2-amino-3-arildiazenil-pirazolo[1,5-a]pirimidinas trifluormetilsubstituídas: síntese, derivatizações e avaliação das propriedades fotofísicas
Fecha
2022-08-19Primeiro membro da banca
Merlo, Aloir Antonio
Segundo membro da banca
Iglesias, Bernardo Almeida
Terceiro membro da banca
Bender, Caroline Raquel
Quarto membro da banca
Andrighetto, Rosália
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
A presente tese apresenta os resultados sobre a síntese, o estudo estrutural e a avalição das propriedades fotofísicas
de novos (E)-5-(alquil/aril/heteroaril)-2-amino-3-(arildiazenil)-7-(trifluorometil)pirazolo[1,5-a]pirimidinas (5aq), as quais foram obtidas empregando reações ciclização intramolecular dos precursores (E)-3,5-diamino-4-
(heteroarildiazenil)-1H-pirazóis(3a-g) e 4-alcóxi-4-(alquil/aril/heteroaril)-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-onas (β-ATC)
(4a-j) com rendimentos de 50-90%. Propriedades de emissão e UV-vis foram investigadas em diferentes solventes,
tendo-se observado que todos os compostos absorvem na região do ultravioleta apresentando baixa fluorescência
em solução. Em sequência, iniciando as reações de derivatização do sistema heterocíclico 5, foram realizadas
reações de Sonogashira, sendo sintetizadas três séries inéditas de arilacetilenos derivados (6-8). Estas reações
foram executadas exclusivamente para os substituintes 4-bromofenila na posição 5 e/ou na posição 3 (3-diazenil)
na série de pirazolo[1,5-a]pirimidinas (5). Desta forma, séries de (E)-2-amino-5-fenil-3-((4-
(heteroariletinil)fenil)diazenil)-7-(trifluorometil)pirazolo[1,5-a]pirimidinas (6a-e), (E)-2-amino-3-(fenildiazenil)-
5-(4-(ariletinil)fenil)fenil)-7-(trifluorometil)pirazolo[1,5-a]pirimidina (7a-e) e (E)-2-amino-5-(4-(ariletinil)fenil)-
3-((4-(ariletinil)fenil)diazenil)-7-(trifluorometil)pirazolo[1,5-a]pirimidinas (8a-c) foram isoladas com
rendimentos de 20-87%. A seguir, os compostos 6–8 tiveram suas propriedades fotofísicas (absorção e emissão)
obtidas e seus estudos de interação em biomoléculas de albumina de soro humana (HSA) foram avaliados.
Posteriormente, pirimidinas selecionadas da série 5a-q foram usadas como materiais de partida em reação com
azida de sódio. Estas reações resultaram, de forma inesperada, em uma série inédita de triazóis geminados na forma
de 2,8-(aril/heteroaril)-6-(trifluorometil)-1ʎ
2
,2ʎ
4
-1H-[1,2,3]triazolo[4',5':3,4]pirazolo[1,5-a]pirimidinas (9a-k), a
qual pode ser obtida através de duas metodologias diferentes em rendimentos de 25-85%. Na segunda parte desta
tese foram desenvolvidas outras variações estruturais partindo de pirazolo[1,5-a]pirimidinas (11). Assim, a partir
de 5-amino-3-metil-1H-pirazol (10) e das β-ATC (4) foi obtida uma série de 2-metil-5-(alquil/aril/heteroaril)-7-
(trifluormetil)pirazolo[1,5-a]pirimidinas (11). Os compostos 11 já foram descritos na literatura. Adicionalmente,
foram investigadas as propriedades fluorescentes e absorção UV-Vis em diferentes solventes e, como resultado,
verificou-se que todos os compostos apresentam alta fluorescência em solução. Além disso, as estabilidades no
estado sólido foram avaliadas via análise termogravimétrica. Os compostos (11) foram, então, utilizados como
materiais de partida para a síntese dos heterociclos produzidos na segunda parte deste estudo, na qual foi avaliada
a reatividade da posição 3 do sistema pirazolo[1,5-a]pirimidina (11) com a inserção de halogênios e derivatização
com o estudo de reações de Sonogashira. As reações de halogenação utilizando NBS e NIS como reagente
halogenante possibilitaram a obtenção de 3-bromo e 3-iodo derivados (12, 14). Em sequência, foi estudada a
regioseletividade da formação de ligação C-C por meio de reações de Sonogashira, as quais forneceram os
fenilacetilenos derivados 15-16 em rendimentos de 45-79%. Além disso, os compostos inéditos 2-metil-3-iodo5-aril-pirazolo[1,5-a]pirimidinas (14), conduziram à formação de sistemas bis-trifluormetil substituídos, 2-metil5-aril(heteroaril)-3,7-bis(trifluorometil)pirazolo[1,5-a]pirimidinas (17), com rendimentos de 30-85%, utilizando
MFSDA como agente trifluormetilante. Como derivatizações finais foram aplicadas: (i) uma reação clássica de
formilação (Vilsmeier-Haack) funcionalizando a posição 3 dos compostos 11, a qual proporcionou a formação de
uma série inédita de 3-formil-2-metil-5-(aril/heteroaril)-7-(trifluorometil)pirazolo[1,5-a]pirimidinas (18) com
rendimentos entre 60-90% e (ii) reação dos aldeídos 18 com de malononitrila. Esta reação final possibilitou a
síntese de uma série inédita de 2-((2-metil-5-(aril/heteroaril)-7-(trifluorometil)pirazolo[1,5-a]piridin-3-
il)metileno)malononitrilas (19) em rendimentos de 40-85% Todos os compostos químicos relativos às séries
inéditas produzidas nesta tese foram caracterizados por ponto de fusão e elucidados estruturalmente via técnicas
espectroscópicas e espectrométricas de rotina, ou seja, RMN de ¹H, ¹³C e 19F, uni- e bidimensionais (HSQC,
HMBC), HRMSe difração de raios X em monocristal (registro CCDC) quando conveniente.
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