Avaliação do polimorfismo da Ala16ValMnSOD e dos parâmetros bioquímicos no déficit cognitivo na epilepsia
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Data
2020-03-09Primeiro coorientador
Roys, Luis Fernando Freire
Primeiro membro da banca
Furian, Ana Flávia
Segundo membro da banca
Soares, Félix Alexandre Antunes
Terceiro membro da banca
Bragatti, José Augusto
Quarto membro da banca
Rambo, Leonardo Magno
Metadata
Mostrar registro completoResumo
A epilepsia é uma condição neurológica crônica, caracterizada por crises epilépticas
recorrentes que podem ocasionar alterações neuroquímicas, cognitivas e
psicológicas. Os mecanismos de ação associados à epilepsia podem envolver vários
fatores, entre eles, os inflamatórios, oxidativos e genéticos. Estudos mostram que
mutações genéticas, como o polimorfismo do nucleotídeo único da superóxido
dismutase manganês (MnSOD Ala16Val SNP), estão associadas a algumas doenças
neurológicas, assim como com a modulação das vias inflamatórias e oxidativas. Além
disso, estudos relatam o envolvimento da MnSOD Ala16Val SNP em doenças
metabólicas, como a obesidade e a dislipidemia. Entretanto, pouco se sabe sobre a
relação do polimorfismo da MnSOD Ala16Val com a epilepsia, bem como a influência
da mutação genética nos parâmetros cognitivos, inflamatórios, de estresse oxidativo
e glicolipídico. Inicialmente, pacientes com epilepsia e indivíduos saudáveis foram
recrutados para participar deste estudo. A avaliação neuropsicológica foi realizada em
ambos os grupos por meio de testes cognitivos. Em um primeiro momento, os
marcadores inflamatórios, apoptóticos e dano do DNA foram medidos em amostras
de sangue. Também foram analisados os parâmetros glicolipídicos, como níveis
séricos de colesterol total (CHO), LDL, HDL, triglicerídeos (TG) e glicose (GLU). Os
dados descritos neste trabalho revelaram que os pacientes com epilepsia, quando
avaliados quanto às funções cognitivas, apresentaram prejuízo na orientação
têmporo-espacial, memória, atenção, linguagem e funções executivas em relação ao
grupo controle. Além disso, observou-se uma correlação significativa da duração das
crises epilépticas com a linguagem oral e resolução de problemas. Foi observado
ainda um aumento nos escores de depressão entre os pacientes com epilepsia em
relação aos controles. Uma correlação negativa da depressão e a função de
orientação têmporo-espacial foi encontrada nos pacientes. Os pacientes também
apresentaram elevados níveis de TNF-α, IL1β e AChE, tal como um aumento nos
níveis da caspase 3 (CASP-3) e dano ao DNA (Picogreen), sugerindo a participação
das vias inflamatórias e apoptóticas na epilepsia. Os níveis de CHO, LDL, TG e GLU
foram significativamente mais elevados nos pacientes com epilepsia do que o grupo
controle, enquanto que nos níveis de HDL não foram encontradas diferenças entre os
grupos testados. A análise estatística mostrou que houve uma correlação negativa
entre os níveis de CHO total vs. linguagem total; TG vs. memória verbal semântica;
TG vs. memória prospectiva; TG vs. memória total; e GLU vs. atenção total. As
correlações de CHO, LDL, TG, GLU, HDL com outras tarefas do teste
neuropsicológico não apresentaram correlações. Em relação aos resultados do
segundo manuscrito, foi avaliada a relação do polimorfismo da Ala16ValMnSOD com
os testes neuropsicológicos, do mesmo modo que com os parâmetros glicolipídicos,
oxidativos e inflamatórios de pacientes com epilepsia comparando com controles saudáveis. As análises estatísticas mostraram a associação do polimorfismo MnSOD
Ala16Val com o défict cognitivo, incluindo apraxias, percepção, atenção, linguagem,
funções executivas, memórias semântica de longo prazo, visual de curto prazo,
prospectiva e total em pacientes com epilepsia com genótipo VV em comparação ao
grupo controle. Comparados aos controles e pacientes com genótipo AA e AV, os
pacientes com genótipo VV exibiram níveis mais altos de TNF-α, IL-1β, IL-6 e maior
ativação das CASP -1 e -3 e dano ao DNA. Os presentes achados também mostraram
uma maior atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD) e acetilcolinesterase
(AChE) nos pacientes com genótipo VV. Não foram encontradas alterações no perfil
glicolipídico ou correlação entre os marcadores testados com os testes cognitivos
quando comparados ao polimorfismo da Ala16ValMnSOD. Este estudo evidencia um
perfil neuropsicológico distinto entre pacientes com epilepsia e indivíduos saudáveis.
Além disso, os achados sugerem que as alterações neuropsquiátricas podem estar
relacionadas com as vias inflamatórias, apoptóticas e ao perfil glicolipídico. Os
resultados também sugerem que o polimorfismo na MnSOD Ala16Val pode ter uma
relação com a piora no desempenho dos testes cognitivos, bem como com a piora no
perfil inflamatório e oxidativo, sugerindo a influência dos fatores genéticos na
fisiopatologia da epilepsia.
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