dc.creator | Soares, Marcos | |
dc.date.accessioned | 2023-03-08T13:23:58Z | |
dc.date.available | 2023-03-08T13:23:58Z | |
dc.date.issued | 2022-11-04 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/28105 | |
dc.description.abstract | Hearing loss is the most prevalent sensory disorder, with global growth and impact on people's lives,
with Noise-Induced Hearing Loss (NIHL) being the major preventable cause of sensorineural hearing
loss. In situations of cochlear stress, such as exposure to noise and ototoxicity, there is an increase in
the expression of 70kDa heat shock proteins (HSP70) in several cells of the inner ear, with the aim of
cytoprotection and reduction of cochlear oxidative stress, in order to prevent hearing damage. Some
agents have been shown as potential otoprotection agents due to the cochlear induction capacity of
HSP70, such as heat shock, sound conditioning and geranylgeranylacetone. In this sense,
alanylglutamine potentiates the induction of HSP70 in various tissues, demonstrating anti-inflammatory
mechanisms in cochleas after exposure to noise. This study aimed to assess whether alanylglutamine
and heat shock induce HSP70 in different cochlear regions and to assess whether alanylglutamine has
hearing protection effects as assessed by Auditory Brainstem Response (ABR) and cochlear histology.
For this, we developed two experimental studies. The first experimental study carried out the evaluation
of cochlear induction of HSP70 by alanylglutamine and heat shock, using 6 Wistar rats, divided equally
into three groups: control, subjected to heat shock throughout the body at 42 °C and treated with a single
administration of alanylglutamine at 1.5 g/kg. After 6 hours, the animals were euthanized and their
cochleas were collected for immunohistochemical analysis of HSP70. The second experimental study
demonstrated the effect of alanylglutamine on hearing protection against noise exposure, using 15
Wistar rats divided into control groups, exposed to noise, and treated with alanylglutamine and exposed
to noise. After 6 hours of treatment, the animals were exposed to white noise at 124 dB SPL for 2 hours
(Noise and Alanylglutamine groups). ABR was performed before any intervention, 1 day (assessment
of temporary hearing loss) and 14 days (assessment of permanent hearing loss) after noise exposure.
After the last ABR, the animals were euthanized for histological analysis of the inner ear.
Alanylglutamine and heat shock demonstrated increased expression of HSP70 in hair cells of the
cochlea, spiral ganglion and stria vascularis compared to the Control group. In addition, in the group
treated with alanylglutamine and exposed to noise, hearing recovery between the first and 14th. day
after noise exposure was higher compared to the noise-exposed group without intervention (22.5 dB HL
vs. 9 dB HL, respectively). Additionally, ABR showed lower P4 wave latency in the group treated with
alanylglutamine when compared to the group exposed to noise, and in the histological analysis, the
density of spiral ganglion neurons in the Alanylglutamine group was higher than in the Noise group. In
view of this, we conclude that alanylglutamine and heat shock may be potential therapeutic agents in
otoprotection, via induction of HSP70, creating a field for future studies in hearing preservation. | eng |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Perda auditiva | por |
dc.subject | Perda auditiva induzida por ruído | por |
dc.subject | Choque térmico | por |
dc.subject | Proteínas de choque térmico HSP70 | por |
dc.subject | Resposta ao choque térmico | por |
dc.subject | Glutamina | por |
dc.subject | Hearing loss | eng |
dc.subject | Noise-induced hearing loss | eng |
dc.subject | Heat shock | eng |
dc.subject | Heat-shock proteins HSP70 | eng |
dc.subject | Heat shock response | eng |
dc.subject | Glutamine | eng |
dc.title | Avaliação da alanilglutamina e choque térmico na indução de HSP70 na cóclea como potencial terapêutico em ratos | por |
dc.title.alternative | Evaluation of alanylglutamine and heat shock in HSP70 induction in the cochlea as a potential therapeutic in rats | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | A perda auditiva é a mais prevalente desordem sensorial, com crescimento global e impacto na vida
das pessoas, sendo a Perda Auditiva Induzida pelo Ruído (PAIR) a maior causa evitável de perda
auditiva sensorioneural. Diante de situações de estresse coclear, como na exposição ao ruído e
ototoxicidade, há aumento na expressão de proteínas de choque térmico de 70kDa (HSP70) em
diversas células da orelha interna, com intuito de citoproteção e diminuição do estresse oxidativo
coclear, a fim de evitar o dano auditivo. Alguns agentes têm sido evidenciados, como potenciais agentes
de otoproteção pela capacidade de indução coclear de HSP70, como o choque térmico,
condicionamento sonoro e a geranilgeranilacetona. Neste sentido, a alanilglutamina potencializa a
indução de HSP70 em vários tecidos, demonstrando mecanismos anti-inflamatórios em cócleas após
exposição ao ruído. Este trabalho teve como objetivo avaliar se a alanilglutamina e o choque térmico
induzem HSP70 em diferentes regiões cocleares e avaliar se alanilglutamina possui efeitos de proteção
auditiva em avaliação pelo Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico (PEATE) e a histologia
coclear. Para isso, desenvolvemos 2 estudos experimentais. O primeiro estudo experimental realizou
a avaliação de indução coclear de HSP70 pela alanilglutamina e choque térmico, sendo utilizadas 6
ratas Wistar, divididas igualmente em três grupos: controle, submetidas a choque térmico em todo corpo
a 42 °C e tratadas com administração única de alanilglutamina à 1,5 g/kg. Após 6 horas, os animais
foram eutanasiados e suas cócleas coletadas para análise imuno-histoquímica de HSP70. O segundo
estudo experimental demonstrou o efeito da alanilglutamina na proteção auditiva frente a exposição ao
ruído, sendo utilizadas 15 ratas Wistar divididas em grupos controle, expostas ao ruído, e tratadas com
alanilglutamina e expostas ao ruído. Após 6 horas do tratamento, os animais foram expostos a ruído
branco à 124 dB NPS por 2 horas (grupos Ruído e Alanilglutamina). O PEATE foi realizado antes de
qualquer intervenção, 1 dia (avaliação da perda auditiva temporária) e 14 dias (avaliação da perda
auditiva permanente) após exposição ao ruído. Após último PEATE, os animais foram eutanasiados
para análise histológica da orelha interna. A Alanilglutamina e o choque térmico demonstraram aumento
da expressão de HSP70 nas células ciliadas da cóclea, gânglio espiral e estria vascular em comparação
ao grupo Controle. Além disso, o no grupo tratado com alanilglutamina e exposto ao ruído, a
recuperação auditiva, entre o primeiro e 14º. dia após exposição ao ruído, foi maior em comparação ao
grupo exposto ao ruído sem intervenção (22,5 dB NA vs. 9 dB NA, respectivamente). Adicionalmente,
o PEATE demonstrou latência de onda P4 menor do grupo tratado com alanilglutamina quando
comparado ao grupo exposto ao ruído e na análise histológica, a densidade de neurônios do gânglio
espiral no grupo Alanilglutamina foi maior que o grupo Ruído. Frente a isso, concluímos que a
alanilglutamina e o choque térmico podem ser potenciais agentes terapêuticos em otoproteção, via
indução de HSP70, criando um campo para futuros estudos na preservação auditiva | por |
dc.contributor.advisor1 | Silveira, Aron Ferreira da | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/0131332430440217 | por |
dc.contributor.advisor-co1 | Heck, Thiago Gomes | |
dc.contributor.referee1 | Lavinsky, Joel | |
dc.contributor.referee2 | Hermann, Juliana Sato | |
dc.contributor.referee3 | Santos Filha, Valdete Alves Valentins dos | |
dc.contributor.referee4 | Patatt, Fernanda Soares Aurélio | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/6199166061865653 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Fonoaudiologia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Distúrbios da Comunicação Humana | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FONOAUDIOLOGIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |