Fotoinativação de micobactérias de crescimento rápido por porfirinas tetra-catiônicas
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Date
2023-01-23Primeiro coorientador
Iglesias, Bernardo Almeida
Primeiro membro da banca
Portela, Ricardo Wagner Dias
Segundo membro da banca
Botton, Sônia de Avila
Terceiro membro da banca
Lustri, Wilton Rogério
Quarto membro da banca
Alves, Sydney Hartz
Metadata
Show full item recordAbstract
A Terapia de Fotoinativação Antimicrobiana (TFIa) é uma modalidade emergente de
tratamento não invasiva, que envolve o uso de um fotossensibilizador (FS), luz e oxigênio
molecular para inativar microrganismos. Dessa forma, a aplicação da TFIa vem ganhando
destaque no campo da microbiologia especialmente no tratamento de infecções que persistem
após a antibióticoterapia convencional. Neste cenário, incluem-se as micobacterioses que, por
não possuírem muitas opções terapêuticas disponíveis e por necessitarem de um tratamento
lento, constituem, alvos promissores da TFIa. Desse modo, o objetivo deste trabalho é
explorar a ação de porfirinas neutras (4-TPyP e 3-TPyP) e tetra-catiônicas, com complexos
periféricos de platina(II) (3-PtTPyP/4-PtTPyP) e paládio(II) (3-PdTPyP/4-PdTPyP), sobre
cepas de Micobactérias de Crescimento Rápido (MCR) causadoras de infecções de pele e
mucosas. Neste estudo foram utilizadas cepas padrão de Mycobacteroides abscessus subsp.
abscessus (ATCC 19977), Mycobacteroides abscessus subsp. massiliense (ATCC 48898),
Mycolicibacterium fortuitum (ATCC 6841) e Mycolicibacterium smegmatis (ATCC 700084).
Para tanto, a suscetibilidade dos microrganismos na forma planctônica foi obtida através de
técnicas convencionais de microdiluição e pelo ensaio de curva de morte. A determinação de
possíveis espécies reativas de oxigênio (EROs) produzidas pelos FS foi realizada utilizandose compostos sequestradores destas espécies reativas. O impacto dessas porfirinas na
superfície micobacteriana pode ser visualizado e analisado através das imagens obtidas pela
técnica de Microscopia de Força Atômica (MFA). Os resultados demostraram a significativa
atividade antimicrobiana das porfirinas em estudo, com destaque para os isômeros metasubstituídos 3-PtTPyP e 3-PdTPyP. Ademais, o oxigênio singlete (¹O2) foi a principal
espécie reativa detectada, sendo atribuída a ela a atividade predominante nos danos fotooxidativos. Por fim, a atividade bactericida de porfirinas de Pt(II) e Pd(II) foi comprovada em
duas sessões de irradiação e as imagens da MFA demonstram a agressão dessas porfirinas na
parede celular bacteriana, além da sua influência nas propriedades de adesão nano-mecânicas
e eletrostáticas. Sendo assim, as porfirinas apresentaram-se como uma ferramenta útil e
promissora para erradicar MCR diretamente pelo controle remoto da irradiação de luz. O
impacto e contribuição científica deste trabalho estão alicerçados na descoberta de uma
potencial nova abordagem terapêutica contra infecções micobacterianas cutâneas e, além
disso, estimulam o aprofundamento em metodologias que visem a inserção das porfirinas
como um novo agente antimicrobiano.
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