dc.creator | Pereira, Paola Cavalheiro | |
dc.date.accessioned | 2023-08-07T18:24:10Z | |
dc.date.available | 2023-08-07T18:24:10Z | |
dc.date.issued | 2023-05-31 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/29864 | |
dc.description.abstract | The importance of heterocycle chemistry has grown in recent years, enabling the
connection among many interdisciplinary areas of science, standing out in synthetic organic
chemistry, mainly in the pharmaceutical area, due to its wide range of applicability in new
molecular structures. Within this class, N-heterocycle compounds stand out, which have been
the target of advances in studies on synthesis methodologies, as they present interesting
biological profiles, with potential therapeutic activities and recent advances in materials
chemistry, with promising results in optoelectronic chemistry due to the properties of
luminescence and electronic delocalization which can be enhanced if conjugated to acyclic
groups such as alkynes. Thus, joining the development of 1,2,4-oxadiazoles, 1,2,5-
benzochalcogenodiazoles and phenylpropiolic acids, the present work sought to develop a
methodology to synthesize and characterize a series of 3,5-1,2,4-oxadiazoles dissubstituted:
presenting the 1,2,5-benzocalcogenodiazoles (15; 16; 17) substituted in position 3 of the 1,2,4-
oxadiazole ring and an aryletynyl (21a-e) in position 5, which made it possible to obtain 14
new compounds, with high π-conjugation. To achieve this objective, a one pot synthesis was
carried out, using ethyl chloroformate as activating agent and potassium carbonate as base for
cyclization, in open atmosphere and reflux temperature, forming the desired products with good
yields (56 - 80 %). The compounds obtained were characterized by 1H and 13C NMR and lowresolution mass spectrometry for a more detailed study of the generated fragments, and highresolution mass analysis – HRSM was also performed. Such conjugated π organic structures
and containing the N-heterocycle 1,2,4-oxadiazoles as the center, linked to diferente
substituents in an aromatic system through a C-C triple bond, enables future studies on the
physical-chemical aspects and structural modifications of the synthesized molecules. After
obtainig the compounds, they were evaluated for their antitumor activities, through a docking
study using the protein tubulin, to which the in silico study of molecular anchorage at the
binding site of a synthetic analogue of podophyllotoxin confirmed the interaction of the
compounds obtained in this work with the protein tubulin, with valeus of favorable energies
from -7,5 to -7,9 Kcal/mol. The results obtained suggest a possible mechanism for planning
future studies of antitumor activity of the synthesized compounds. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | 1,2,4-oxadiazóis | por |
dc.subject | 1,2,5-benzocalcogenodiazóis | por |
dc.subject | Ácidos fenilpropiólicos | por |
dc.subject | Docking molecular | por |
dc.subject | 1,24-oxadiazoles | eng |
dc.subject | 1,2,5-benzochalcogenadiazoles | eng |
dc.subject | Phenylpropionic acids | eng |
dc.subject | Molecular docking | eng |
dc.title | Síntese e caracterização dos 3-(benzo[c][1,2,5]calcogenodiazol-5- il)-5-(ariletinil)1,2,4-oxadiazóis derivados de (z)-n’- hidroxibenzo[c][1,2,5]calcogenodiazóis-5-carboximidamida e dos ácidos 3-arilpropiólicos | por |
dc.title.alternative | Synthesis and characterization of 3-(benzo[c] [1,2,5]chalcogenadiazol-5-il)-5-(arylethynil)1,2,4-oxadiazoles derivatives from (z)-n'-hydroxybenzo[c] [1,2,5]chalcogenadiazoles-5-carboximidamide and 3- arylpropiolic acids | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | A importância da química de heterociclos, tem crescido nos últimos anos, possibilitando
a conecção entre muitas áreas interdisciplinares da ciência, destacando-se em química orgânica
sintética, principalmente na área farmacêutica, devido a sua ampla gama de aplicabilidade em
novas estruturas moleculares. Dentro desta classe, destacam-se os compostos N-heterocíclicos,
os quais têm sido alvo de avanços em estudos sobre metodologias de síntese, pois estes
apresentam interessantes perfis biológicos, com potenciais atividades terapêuticas e avanços
recentes em química de materiais, com resultados promissores em química optoeletrônica
devido as propriedades de luminescência e deslocalização eletrônica as quais podem ser
potencializadas se conjugados a grupamentos acíclicos como alcinos. Assim, unindo o
desenvolvimento de 1,2,4-oxadiazóis, 1,2,5-benzocalcogenodiazóis e ácidos fenilpropiólicos, o
presente trabalho buscou desenvolver uma metodologia para sintetizar e caracterizar uma série
de 1,2,4-oxadiazóis 3,5-dissubstituidos: apresentando os 1,2,5-benzocalcogenodiazóis (15; 16;
17) substituídos na posição 3 do anel 1,2,4-oxadiazólico e um ariletinila (21a-e) na posição 5,
o que possibilitou a obtenção de 14 novos compostos, com elevada conjugação π. Para alcançar
esse objetivo, uma síntese one pot foi realizada, empregando cloroformiato de etila como agente
ativante e carbonato de potássio como base para ciclização, em atmosfera aberta e a temperatura
de refluxo, formando os produtos desejados com bons rendimentos (56 - 80 %). Os compostos
obtidos foram caracterizados por RMN de 1H e 13C e espectrometria de massas de baixa
resolução para um estudo mais detalhado dos fragmentos gerados, sendo também realizada a
análise de massas de alta resolução - HRSM. Tais estruturas orgânicas π conjugadas e contendo
o N-heterociclo 1,2,4-oxadiazol como centro, ligado a diferentes substituintes em um sistema
aromático através de uma ligação tripla C-C, possibilita futuros estudossobre os aspectos físicoquímicos e de modificações estruturais das moléculas sintetizadas. Após a obtenção dos
compostos, estes foram avaliados quanto a suas atividades como antitumorais, através de um
estudo de docking utilizando a proteína tubulina ao qual o estudo in silico de ancoragem
molecular no sítio de ligação de um análogo sintético de podofilotoxina, confirmou a interação
dos compostos obtidos nesse trabalho com a proteína tubulina, com valores de energias
favoráveis de -7,5 a -7,9 kcal/mol. Os resultados obtidos sugerem um possível mecanismo para
planejamento de futuros estudos de atividade antitumoral dos compostos sintetizados. | por |
dc.contributor.advisor1 | Dornelles, Luciano | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7629319262073140 | por |
dc.contributor.advisor-co1 | Rodrigues, Oscar Endrigo Dorneles | |
dc.contributor.referee1 | Sauer, André Carpes | |
dc.contributor.referee2 | Schumacher, Ricardo Frederico | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/9211035463520670 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Química | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Química | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências Naturais e Exatas | por |