O exercício físico reduz parâmetros comportamentais e moleculares envolvidos na drogadição por anfetamina em ratos: envolvimento da via opioide endógena
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Date
2023-09-15Primeiro membro da banca
Brüning, César Augusto
Segundo membro da banca
Royes, Luiz Fernando Freire
Terceiro membro da banca
Rambo, Leonardo Magno
Quarto membro da banca
Brucker, Natália
Metadata
Show full item recordAbstract
O sistema mesolímbico dopaminérgico constitui um circuito-alvo de drogas, cuja alteração da
neuroplasticidade está envolvida no desenvolvimento de drogadição. Devido a essa
neuromodulação, os tratamentos atualmente disponíveis aliviam apenas os sintomas inicias de
retirada da droga, não alcançando as bases moleculares da doença. Baseando-se nisso, nosso
grupo tem investigado a influência benéfica do exercício físico (EF) frente à drogadição, por
ativar a liberação de opioides endógenos (OE). Ademais, aponta-se que drogas
psicoestimulantes também são capazes de favorecer a liberação de OE, despertando assim, o
interesse no estudo deste mecanismo. Assim sendo, faz-se necessário elucidar a relação entre
a prática de EF e a administração de psicoestimulantes, tais como a anfetamina (ANF),
considerando a ativação sistema OE, em busca de suporte para novos tratamentos para a
drogadição. Deste modo, os estudos que compõe a presente tese foram desenvolvidos através
de 3 protocolos experimentais: I) exposição de ratos ao protocolo de preferência de lugar
condicionado (PLC) com ANF, prática de EF durante a abstinência da droga e administração
concomitante de naloxona (NAL), a fim de inibir a ativação do sistema OE induzido pelo EF,
avaliação da recaída a droga, assim como dos marcadores moleculares dopaminérgicos, na
região mesolímbica (Área tegmental ventral (ATV) e Nucleus accumbens (NAc)); II)
exposição de ratos a ANF, ao protocolo de EF com o sistema EO inibido pela administração
de NAL, reexpostos a ANF e avaliação dos marcadores moleculares neurotroficos na ATV e
NAc; III) o bloqueio do sistema OE, com administração de NAL foi realizado antes do
condicionamento com ANF no PLC, no qual, foi avaliada a preferencia pela droga e os níveis
de monomaminas na VTA e NAc. Além das avaliações comportamentais de preferência e
recaida pela ANF, a performance locomotora e de memória foram também quantificados,
afim de monitorar algum artefato que pudesse falsear a resposta hedônicas da droga. Tomados
em conjunto, os estudos que compôem a presente tese, mostraram que a ativação do sistema
OE induzido pelo EF, foi capaz de prevenir comportamentos de recaída à ANF, aumentar a
imunoreatividade de marcadores moleculares dopaminérgicos e de neurotrofinas na ATV,
reduzindo os mesmos no NAc. Além disso, o condicionamento com ANF também permitiunos confirmar a ativação do sistema OE, a qual nós interpretamos como uma resposta
modulatória do organismo em busca de um equilíbrio da atividade psicoestimulante induzida
pela droga. Tal resposta foi evidenciada através da quantificação de monoaminas no sistema
mesolimbico, cujos níveis dos metabólitos manifestaram concordância com os efeitos
hedônicos observados no PLC. Nesse contexto, é possível deduzir que a redução do
comportamento de recaída à busca pela droga induzida pelo EF foi consequente à modulação
do sistema OE na área mesolímbica, desfavorecendo assim a drogadição. Considerando que a
drogadição é um grave problema de saúde pública, cujos tratamentos farmacológicos não
apresentam a eficácia desejada, desvendar mecanismos neurais e suas bases moleculares
adjacentes contribuirá para o alcance de futuras abordagens terapêuticas para a drogadição.
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