Avaliação farmacológica na adesão viral in vitro e efeitos da bradicinina na neuroinvasão por SARS-CoV-2
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Data
2024-12-17Autor
Couto, Jéssica Carla Martins 
Primeiro orientador
Pillat, Micheli Mainardi
Metadata
Mostrar registro completoResumo
O vírus SARS-CoV-2 (do inglês severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) foi identificado pela primeira vez na cidade de Wuhan, na China, no final de 2019, e é o agente responsável pela COVID-19 (coronavirus disease 2019). Esse vírus causa uma síndrome respiratória aguda grave e tem tropismo principalmente pelo trato respiratório, devido à alta expressão da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), seu receptor de entrada. A intensa resposta inflamatória observada em pacientes infectados pode ser, em parte, atribuída ao fato de o SARS-CoV-2 ser um vírus citopático, que provoca a liberação de citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas. A tempestade de bradicinina observada na COVID-19 destaca a importância dessa cinina como um mediador potencial de efeitos respiratórios e sistêmicos significativos. Fármacos como a minociclina (MCL), uma tetraciclina, possuem propriedades anti-inflamatórias (por meio da inibição da ativação de microglias), antioxidantes, antiapoptóticas e neuroprotetoras. A nimesulida (NMS), um anti-inflamatório amplamente utilizado, tem sido alvo de estudos in silico que sugerem seu potencial contra o SARS-CoV-2. A berberina (BBR), um alcalóide isoquinolina, apresenta ação neuroprotetora e demonstrou efeitos antivirais contra o SARS-CoV-2. Neste estudo, analisamos a interação dessas substâncias com a proteína spike do vírus e o receptor ECA2. Os resultados mostraram que nenhum dos fármacos causou dano celular. A padronização dos experimentos revelou que a exposição de 30 minutos à proteína spike S1 a uma concentração de 10 μg/mL resultou em um sinal intenso detectável por citometria de fluxo. O pré-tratamento das células com BBR por 30 minutos reduziu a intensidade do sinal das células positivas para a proteína spike, sugerindo que a berberina interfere na adsorção da spike ao ECA2. No entanto, a pré-incubação da proteína spike com BBR não alterou sua adsorção ou internalização, indicando que a berberina não interage diretamente com a proteína spike. A inativação do ECA2 com um anticorpo específico inibiu a adsorção e internalização da proteína spike. Além disso, a exposição à proteína spike resultou em aumento dos níveis de IFNγ, efeito que foi prevenido pela minociclina e pela nimesulida. O modelo experimental desenvolvido mostrou-se eficiente para triagem de medicamentos e apresentou alto rendimento. No entanto, são necessários estudos adicionais para avaliar o potencial de compostos eficazes, como a berberina. Em relação à bradicinina, sugerimos que ela desempenha um papel crucial na neuroinflamação induzida pelo SARS-CoV-2. Nesse contexto, bloquear a síntese de bradicinina ou antagonizar seus receptores B1 e B2 pode se tornar uma estratégia terapêutica promissora para o tratamento de transtornos psiquiátricos e doenças neurodegenerativas em pacientes com COVID-19.
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