Receptores EP1 E EP3 modulam as crises epilépticas induzidas por pentilenotetrazol e ácido caínico em camundongos
Fecha
2013-06-27Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
A epilepsia é uma das disfunções neurológicas mais comuns. Tem sido sugerido que as
crises epilépticas podem ser facilitadas pela ocorrência de inflamação. A PGE2 é um dos
mediadores inflamatórios mais importantes que, agindo por meio dos receptores EP1 e EP3,
facilita as convulsões induzidas por pentilenotetrazol (PTZ). Contudo, até a presente data,
nenhum estudo investigou, de maneira sistêmica, se a ativação ou bloqueio de receptores
EP1 e EP3 facilitam as convulsões induzidas por outros agentes; tampouco se alterações na
atividade da Na+,K+-ATPase estão envolvidas nesse efeito. Assim, no presente estudo,
investigamos se ligantes (agonistas e antagonistas) de receptores EP1 e EP3 modificam as
crises induzidas por PTZ e ácido caínico (KA), e se tais efeitos estão associados a
alterações na atividade da enzima Na+,K+-ATPase, em camundongos. Os antagonistas EP1
e EP3 (ONO-8713 e ONO-AE3-240, respectivamente, 10 Og/Kg, s.c.) atenuaram as
convulsões induzidas por PTZ (60 mg/Kg, i.p.) e KA (20 mg/Kg). Os seus respectivos
agonistas (ONO-DI-004 e ONO-AE-248 de 10 Og/Kg, s.c.) facilitaram as convulsões em
ambos modelos agudos de crises epilépticas e, em doses não efetivas para gerar crises,
preveniram os efeitos dos antagonistas. Os animais submetidos à administração de PTZ
apresentaram, ao final do experimento, a atividade Na+,K+-ATPásica diminuída no córtex
cerebral e hipocampo. Por outro lado, animais tratados com KA apresentaram um aumento
na atividade Na+,K+-ATPásica nestas mesmas estruturas, que se correlacionou
positivamente com a vigência de status epilepticus no momento do sacrifício. Os achados
divergentes no que diz respeito à alteração da atividade da Na+,K+-ATPase nos dois
modelos de crises agudas sugere que tais alterações estejam relacionadas ao tipo de
agente convulsivante utilizado, e dificultam estabelecer, de forma inequívoca, uma relação
entre atividade desta ATPase e sensibilidade à crises agudas. Ademais, a administração de
antagonistas EP1 e EP3 aboliu as alterações da atividade da Na+,K+-ATPase induzidas tanto
por PTZ como por KA, de tal forma que estas parecem estar mais associadas com o
fenômeno ictal em si, do que com os mecanismos de indução da crise. Contudo, os
resultados mostram de forma clara que os receptores EP1 e EP3 podem se constituir
possíveis novos alvos para o desenvolvimento de drogas antiepilépticas, pois antagonistas
EP1 e EP3 diminuíram as crises, independente do agente convulsivante utilizado.