Síntese e bioatividade de sistemas pirazolil-piridínicos poli-heterocíclicos trialometil substituídos
Resumo
A presente tese descreve os estudos desenvolvidos empregando o reagente
hidrazida 6-hidrazinonicotínica para a síntese de novos sistemas pirazolil-piridínicos
trialometilados utilizando as 4-alcóxi-4-alquil(aril/heteroaril)-1,1,1-trialo-3-alquen-2-
onas [CX3C(O)CHCROCH3, onde X= Cl, F; R= CH3, C6H5, 4-CH3C6H4, 4-OCH3C6H4,
Fur-2-ila].
Em quatro etapas reacionais os compostos 6-[3-alquil(aril/heteroaril)-5-
trifluormetil-1H-pirazol-1-il] nicotinoidrazidas foram isolados após o tratamento de
seus respectivos metil-estéres com hidrazina hidratada. Em vista do potencial sintético
destas moléculas, posteriormente, promoveram-se reações de ciclocondensação do tipo
[3 + 2] e do tipo [4 + 1] para o desenvolvimento de diferentes sistemas poliheterocíclicos.
Inicialmente, os sistemas contendo bis-pirazóis trialometilados foram
sintetizados em rendimentos de 67 91% e em uma etapa posterior foram submetidos a
reações de desidratação intramolecular em meio piridina/benzeno e cloreto de tionila.
Ainda, neste trabalho é mostrada a rota sintética dos sistemas 5-alquil(aril)-1,3,4-
oxadiazol-pirazolil-piridínico, 2-tiona-3H-1,3,4-oxadiazol-pirazolil-piridínico. Na
sequencia, para exemplificar a possibilidade de obtenção de diferentes heterociclos, é
descrito o exemplo da conversão de 1,3,4-oxadiazol-2(3H)-tiona a 2H-1,2,4-triazol-
3(4H)-tiona. Ainda, descreve a síntese de 6-(2-tiona-3H-1,3,4-oxadiazol-5-il)-3(4H)-
tiona-2H-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina, quando o reagente hidrazida 6-
hidrazinonicotínica reage com dissulfeto de carbono em meio básico.
Em continuação do estudo, é demonstrada a síntese do N-(2,5-dimetil-1H-pirrol-
1-il)-6-[3-alquil(aril/heteroaril)-5-trifluormetil-1H-pirazol-1-il]nicotinamidas obtidas
quando pirazolil-nicotinoidrazidas reagem com hexano-2,5-diona. Finalmente, são
descritas reações de condensação no composto 6-[3-fenil-5-trifluormetil-1H-pirazol-1-
il] nicotinoidrazidas utilizando aldeídos arilícos subtituídos ou acetofenona.
Na segunda parte desse trabalho, os compostos sintetizados foram avaliados in
vitro quanto à atividade antimicrobiana determinando a concentração mínima inibitória
(CIM) e a concentração letal mínima (CLM) através do método por microdiluição em
caldo frente a bactérias Gram-positivas e Gram-negativas e a fungos de interesse
clínico; quanto à sua atividade inibitória da enzima acetilcolinesterase (AChE); e
quando a seu potencial antioxidante pelo método do radical livre 2,2-difenil-1-
picrilhidrazila (DPPH) e sua capacidade antioxidante total pelo método de
fosfomolibdênio.
A caracterização estrutural dos compostos foi realizada por Espectroscopia de
RMN de 1H, 13C {1H}, 19F, COSY 90, DEPT 135, HSQC, Cromatografia Gasosa
acoplada à Espectrometria de Massas (CG-EM), Cromatografia Líquida acoplada à
Espectrometria de Massas (LC-ESI-MS/MS), Espectrometria de Massas de Alta
Resolução (HMRS), Espectroscopia de Infravermelho (IV), Difração de Raios-X e suas
purezas foram determinadas via Análise Elementar CHN.