3-(4-Fluorofenilselenil)-2,5 difenilselenofeno produz ação do tipo-antidepressiva em diferentes modelos de depressão em camundongos
Abstract
Os selenofenos são uma classe de compostos heterocíclicos aromáticos com promissoras
propriedades farmacológicas. Tendo em vista o importante papel do selênio na regulação do
humor e a grande prevalência populacional das doenças depressivas, o principal objetivo
deste estudo foi investigar a ação do tipo antidepressiva de 3-(organosseleno)-2,5-difenilselenofenos
em camundongos. A fim de atender a este objetivo, o efeito farmacológico destes
compostos foi analisado pelo uso de diferentes modelos experimentais de depressão e os
resultados foram apresentados em três artigos científicos. Primeiramente, os resultados do
Artigo 1 demonstraram a ação do tipo antidepressiva de cinco representantes da classe dos
selenofenos. Os compostos H-DPS, CH3-DPS, Cl-DPS, F-DPS e CF3-DPS reduziram
significantemente o tempo total de imobilidade de camundongos avaliados no teste do nado
forçado (TNF), efeito este que parece estar relacionado às suas estruturas químicas. A ação do
tipo antidepressiva do F-DPS foi observada em menores doses em comparação aos outros
selenofenos e envolve a fosforilação da proteína quinase regulada por sinal extracelular
(ERK), cuja via de sinalização é comumente modulada por drogas antidepressivas. Os Artigos
2 e 3 investigaram o efeito farmacológico do F-DPS em modelos crônicos de depressão
induzida pela dor neuropática e pela administração crônica de corticosterona em
camundongos, respectivamente. Tanto o tratamento agudo como o subcrônico com F-DPS
reverteram significantemente o comportamento do tipo depressivo produzido pela ligação
parcial do nervo ciático (LPNC), enquanto que a sensibilidade à dor foi reduzida somente
após a terapia prolongada com este composto. Por sua vez, a administração repetida do
hormônio glicocorticoide corticosterona induziu alterações comportamentais, endócrinas e
neuroquímicas similares às observadas clinicamente na depressão e que também foram
revertidas pelo tratamento dos animais com F-DPS. Com base nestes resultados, acredita-se
que os mecanismos de ação farmacológica deste composto orgânico de selênio envolvam,
pelo menos em parte, a modulação dos sistemas glutamatérgico e serotonérgico, a regulação
da atividade do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) e modificações em vias neuronais
relacionadas à plasticidade sináptica. Juntos os resultados apresentados nesta tese de
doutorado sugerem que o estudo das propriedades farmacológicas de compostos selenofenos,
particularmente do F-DPS, parece ser interessante no desenvolvimento de futuras terapias
para o tratamento dos distúrbios neurológicos relacionados às doenças depressivas.