Interações de agentes antifúngicos e antibacterianos frente a Cryptococcus neoformans antes e após indução capsular
Abstract
O gênero Cryptococcus é constituído por fungos leveduriformes encapsulados que
causam principalmente meningoencefalite criptococócica em pacientes imunocomprometidos.
Esta micose evidencia elevados percentuais de morbidade e mortalidade. As falhas às
terapêuticas recomendadas não esta convenientemente esclarecidas e, no tocante a
suscetibilidade do fungo aos antimicóticos, a resistência detectada in vitro é menos freqüente
do que as falhas terapêuticas. Nesta conjuntura, abordaremos dois aspectos: a) considerou-se a
presença da cápsula nos ensaios de suscetibilidade e, b) avaliou-se combinações entre
antifúngicos convencionais (anfotericina B, fluconazol e flucitosina) bem como associações
de anfotericina B com antibacterianos (azitromicina, daptomicina, linezolida, minociclina,
tigeciclina e trimetropim) frente a 30 isolados de Cryptococcus neoformans. Os testes de
suscetibilidade a cada um dos agentes antimicrobianos bem como às combinações foram
realizadas com base no protocolo M27-A3 (CLSI, 2008), com adaptações para garantir o
crescimento da cápsula. As combinações fora avaliadas pelo modelo checkerboard . As
concentrações inibitórias mínimas (CIMs) dos antimicóticos foram mais elevadas frente ao
grupo com cápsula (Grupo II) do que no grupo sem indução capsular (grupo I); isoladamente,
os antibacterianos não evidenciaram atividade antifúngica aos grupos estudados. Entre as
combinações de antifúngicos, observou-se que a anfotericina B+flucitosina foi a que
evidenciou maior percentual de sinergismos frente aos isolados encapsulados (grupo II), o
que confirma ao observado na clínica. Nas combinações de anfotericina B com
antibacterianos observou-se diferenças de atividade: no grupo sem indução capsular (grupo I)
anfotericina B+minociclina e anfotericina B+ tigeciclina evidenciaram maiores percentuais de
sinergismo; no grupo II os melhores resultados de sinergismo foram observados pelas
combinações anfotericina B+linezolida e anfotericina B+tigeciclina.