Avaliação da ação anorexígena do 4, 4’-dicloro difenil disseleneto em ratos
Resumo
A obesidade é um crescente problema de saúde de importância global. Apesar disso, as opções de tratamento permanecem limitadas levando à constante busca por terapias bem toleradas e eficazes. Com base nas diversas ações biológicas descritas para os disselenetos de diorganoila, o objetivo desta tese foi investigar o potencial anorexígeno do disseleneto de difenila [(PhSe)2] e do 4,4’-dicloro-difenil disseleneto [(p-ClPhSe)2] em ratos. Os resultados do primeiro protocolo mostraram que a administração intraperitoneal dos disselenetos produziu uma ação anorexígena e redução do peso corporal. A ação anorexígena induzida pelos disselenetos resultou em redução da frequência, da duração média e do tamanho médio das refeições e foi acompanhada por um perfil clássico da sequência de saciedade comportamental (BSS) com um início mais precoce da saciedade. Os resultados sugerem que os disselenetos causaram uma ação saciante, a qual foi relacionada à inibição hipotalâmica da captação de serotonina. Além disso, os resultados do segundo protocolo revelaram que a suplementação dietética com o (PhSe)2 e o (p-ClPhSe)2 também reduziu o consumo de comida e o peso corporal dos ratos. A ação anorexígena observada em ratos expostos a dietas suplementadas com (p-ClPhSe)2 foi dependente da concentração usada e da experiência prévia. O primeiro contato com uma dieta contendo (p-ClPhSe)2 causou uma ação saciante caracterizada por um avanço no início do descanso e da preservação dos componentes temporais da BSS bem como por redução da frequência, da duração média e do tamanho médio das refeições. Entretanto, a segunda exposição à dieta contendo (p-ClPhSe)2 causou pronunciadas mudanças no padrão alimentar e desorganização da BSS, sugerindo que o composto produz efeitos aversivos. Esta hipótese foi confirmada através de um teste clássico de aversão condicionada ao gosto. Além disso, a preferência pela dieta controle em um experimento de escolha sugere que o (p-ClPhSe)2 pode alterar a palatabilidade da comida. Portanto, além de uma ação saciante, a ação anorexígena do (p-ClPhSe)2 parece estar relacionada ao aparecimento de mal-estar e gosto atípico. Por fim, os achados do terceiro protocolo demonstraram que a ação anorexígena aguda do (p-ClPhSe)2 pode estar relacionada à redução da expressão hipotalâmica da óxido nítrico sintase e de dois neuropeptídeos orexígenos, o hormônio concentrador de melanina e a orexina. Uma redução dos níveis de orexina também foi encontrada para o tratamento repetido com (p-ClPhSe)2. Entretanto, o tratamento repetido com (p-ClPhSe)2 induziu estresse de retículo endoplasmático e apoptose no hipotálamo e fígado dos ratos revelando o efeito citotóxico deste composto. Associado a estes processos, encontrou-se alterações no conteúdo de proteínas ligadas aos eventos de estresse e sobrevivência/morte celular. De acordo com os resultados, o (p-ClPhSe)2 causou uma ação hipofágica por exercer ações terapêuticas, mas também por gerar efeitos tóxicos. Em conclusão, o conjunto de dados da presente tese demonstra que o (PhSe)2 e o (p-ClPhSe)2 foram efetivos em causar ação anorexígena e redução do peso corporal em ratos. Além disso, os resultados sugerem que o (p-ClPhSe)2 reduziu o consumo de comida através de mecanismos múltiplos incluindo a indução de saciedade, mudanças na palatabilidade da comida e o aparecimento de mal-estar/toxicidade.
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