Desenvolvimento de géis-creme a partir do produto liofilizado contendo nanocápsulas de óleo de borragem e dipropionato de betametasona
Abstract
Entre as doenças de pele, a dermatite atópica se caracteriza como inflamatória crônica, sendo os corticosteroides amplamente utilizados, entre eles o dipropionato de betametasona. Aliado a isso, o óleo de semente de Borago officinalis L. possui ácidos graxos importantes na estrutura e função da pele. Ainda, com o uso da nanotecnologia é possível melhorar algumas propriedades de substâncias, desenvolvendo terapias inovadoras e eficazes. Nesse sentido, este trabalho objetivou desenvolver géis-creme a partir do produto liofilizado de suspensões de nanocápsulas de núcleo lipídico contendo o óleo de Borago officinalis L (óleo de borragem) associado ou não com o fármaco dipropionato de betametasona, visando sua aplicação no tratamento de doenças inflamatórias da pele. As suspensões de nanocápsulas foram preparadas pelo método de deposição de polímero pré-formado e, após, caracterização, desidratadas por liofilização. Os produtos secos foram avaliados em relação ao rendimento ponderal, tamanho médio de partículas após redispersão em água, distribuição de tamanho de partícula, teor de fármaco, índice de ressuspensão, análise morfológica e liberação in vitro do fármaco. Além disso, a preparação e a caracterização dos géis-creme foram, também, realizadas, seguido de um estudo de permeação in vitro do fármaco a partir das formulações semissólidas e a avaliação da eficácia em modelo experimental de dermatite de contato. As suspensões apresentaram tamanho de partícula nanométrico (185-210 nm), índice de polidispersão abaixo de 0,10, pH levemente ácido (6,0-6,5), ausência de nanocristais e distribuição do fármaco no núcleo. O teor de fármaco foi de 0,25 ± 0,01 mg/mL de betametasona e a eficiência de encapsulamento foi de, aproximadamente, 100%. Em relação à liofilização, os produtos desidratados mostraram tamanho de partícula na escala nanométrica (190-250 nm), polidispersão abaixo de 0,35; índice de ressuspensão próximo à unidade, rendimento em torno de 93% e concentração de betametasona próximo ao valor teórico. O perfil de liberação do fármaco a partir das nanocápsulas e dos produtos redispersos apresentou controle da liberação e modelo monoexponencial. Os géis-creme apresentaram valores de pH entre 6,0 e 6,5 e teor de fármaco próximo ao teórico (0,5 mg/g). Os reogramas exibiram comportamento de fluxo não Newtoniano, seguindo o modelo de Herschel-Bulkley. O teste in vitro de permeação/penetração indicou que o dipropionato de betametasona é capaz de atingir as diferentes camadas da pele; no entanto, o gel-creme com fármaco não associado foi detectado no meio receptor. Em relação à eficácia in vivo, o modelo de dermatite de contato foi capaz de causar dano tecidual, com alterações nas atividades das enzimas do sistema purinérgico. Entre os diferentes tratamentos, os géis-creme contendo o óleo de borragem e o dipropionato de betametasona nanoestruturados com tratamento alternado foram os que apresentaram melhor eficácia dermatológica, imunológica e redução do dano oxidativo nos tecidos avaliados.
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