Efeito neuroprotetor da Berberina na neurotoxicidade induzida por estreptozotocina e lipolissacarídeo em ratos
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Fecha
2019-10-29Autor
Oliveira, Juliana Sorraila de 
Primeiro orientador
Andrade, Cinthia Melazzo de
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A Doença de Alzheimer (DA) é considerada a maior causa de demência e caracterizada por apresentar alterações dos sistemas colinérgico e purinérgico, estresse oxidativo, processo inflamatório e mudanças metabólicas que, por sua vez, são responsáveis pela morte celular cerebral com consequente perda de memória e outros sintomas significativos. Por outro lado, a Berberina (BRB), um alcaloide muito utilizado na Medicina Tradicional Chinesa tem apresentado efeitos significativos em doenças neurodegenerativas, entre elas, a DA. Os benefícios descritos pelo uso da BRB dizem respeito, dentre outras, à sua capacidade antioxidante, anti-inflamatória e neuroprotetora. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos da BRB sobre a memória e relacionar estas mudanças com os sistemas colinérgico e purinérgico e estresse oxidativo através de dois modelos experimentais em ratos muito utilizados na investigação de compostos candidatos ao tratamento da DA. Para tanto, investigou-se primeiramente o efeito da BRB nas doses de 50 e 100 mg/kg sobre o modelo de demência induzido pela injeção intracerebroventricular de streptozotocina (ICV-STZ). Os ratos foram submetidos a ICV-STZ (3 mg/kg) ou solução salina e, 3 dias depois, iniciou-se o tratamento com BRB nas doses de 50 ou 100 mg/kg ou solução salina durante 21 dias. A avaliação comportamental da memória, bem como, parâmetros de estresse oxidativo e atividade de ectoenzimas em amostras de córtex cerebral e hipocampo foram investigados. Os resultados demonstraram que a BRB em ambas as doses foi eficaz na proteção contra o comprometimento da memória, o estresse oxidativo e a diminuição na atividade das enzimas NTPDase, 5’-Nucleotidase e adenosina desaminase (ADA). Posteriormente, investigou-se a ação da BRB em um modelo experimental de neuroinflamação induzido por lipopolissacarídeo (LPS). Os ratos foram submetidos por 8 dias consecutivos a uma injeção (ip) diária de LPS na dose de 250 ug/kg do peso corporal e a BRB na dose de 50 mg/kg administrada via oral 30 minutos após o LPS. A BRB demonstrou eficácia na proteção da memória de reconhecimento, no aumento da atividade da acetilcolinesterase, na proteção contra o estresse oxidativo e na diminuição da atividade das ectoenzimas NTPDase e 5'-nucleotidase em amostras de córtex cerebral e hipocampo dos ratos submetidos à injeção de LPS. Diante dos resultados apresentados, podemos sugerir que a BRB possui uma potente atividade antioxidante prevenindo a demência do tipo Alzheimer além de uma potencial atividade moduladora sobre as vias do sistema colinérgico e purinérgico. Nesse contexto, o uso da BRB pode ser apontado como uma nova estratégia terapêutica e multialvo a ser considerada no tratamento da DA.
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