Modelagem da dinâmica do processo de transição epitélio-mesenquimal em câncer
Fecha
2021-08-10Primeiro membro da banca
Fagan, Solange Binotto
Segundo membro da banca
Sinigaglia, Marialva
Terceiro membro da banca
Maziero, Jonas
Quarto membro da banca
Dorneles, Lucio Strazzabosco
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
A transição epitélio-mesenquimal (TEM) é um processo celular fundamental baseado
na conversão de células epiteliais em mesenquimais, que desempenha um papel essencial
na disseminação do câncer através da metástase. A evolução do conhecimento
em termos das moléculas e interações que governam o complexo sistema da
TEM tem requerido a utilização de abordagens computacionais que proporcionam resultados
não intuitivos sobre a complexidade de sua dinâmica. Assim, este estudo
objetiva analisar recentes informações bioquímicas publicadas na literatura através da
modelagem computacional lógica de maneira a amplificar o conhecimento dinâmico da
transição. Os dois modelos propostos no presente estudo são relacionados à molécula
ativadora da TEM TGF-β. Seus resultados foram comparados com dados teóricos e
experimentais para a linhagem de células epiteliais da mama humana MCF10A apresentando
excelente concordância. Coletivamente, os resultados demostraram a funcionalidade
dos circuitos durante a transição e, dessa forma, os microRNAs 129, 340
e 1199 podem ser considerados fatores de estabilidade fenotípica do estado híbrido.
Adicionalmente, os dados revelaram as probabilidades fenotípicas na região de coexistência
e constatam que o estado híbrido é o mais provável na dinâmica tri-estável,
concordando com dados experimentais. Portanto, o presente estudo demonstra novos
mecanismos relacionados à dinâmica da TEM em resposta à molécula TGF-β em
células epiteliais da mama e tais resultados auxiliam no aprimoramento de novas estratégias
terapêuticas para o câncer de mama.
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