Redirecionamento de dexametasona e diclofenaco e efeito sinérgico com ácido nalidíxico, ciprofloxacino e vancomicina frente a Enterococcus spp.
Fecha
2022-03-23Autor
Marion, Sara de Lima 
Primeiro orientador
Horner, Rosmari
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
A disseminação de bactérias resistentes a múltiplos antibióticos (MDR) tem comprometido o arsenal
terapêutico disponível. Assim esses patógenos MDR tornaram-se um problema de saúde públicas
acarretando altas taxas de morbimortalidade. Como forma de incentivar a busca de novos
medicamentos eficazes, a Organização Mundial da Saúde publicou um relatório evidenciando a
redução da descoberta de novos antibióticos. Nele o patógeno Enterococcus faecalis resistentes à
vancomicina, comum em infecções hospitalares, foi considerado agente de prioridade alta,
necessitando urgentemente do desenvolvimento de novos fármacos ativos. Dessa maneira, a
comunidade científica vem buscando por estratégias na identificação de novos antibióticos efetivos. O
reposicionamento de medicamentos surgiu como alternativa promissora uma vez que ele é considerado
como processo que visa a reutilização de fármacos em doenças que não a de origem da sua indicação.
Ele ganhou a atenção da comunidade científica pelas vantagens em comparação com o método
tradicional de desenvolvimento de substâncias ativas: redução de tempo e custos no processo. Por isso
no presente estudo objetivou-se analisar a atividade antibacteriana dos fármacos anti-inflamatórios
dexametasona e diclofenaco e a interação sinérgica com os antibióticos ácido nalidíxico,
ciprofloxacino e vancomicina frente a cepas bacterianas de isolados clínicos de Enterococcus faecium
e faecalis e cepas padrão de referência American Type Culture Collection (ATCC). Para avaliar a
atividade antibacteriana dos fármacos foi realizado a determinação da concentração inibitória mínima
(CIM). A interação com os antibacterianos foi avaliada pelo método checkerboard e calculado o
índice de concentração inibitória fracionada (FICI). Quando testada isoladamente, a dexametasona
apresentou CIM que variou em 512 e 1024 μg mL-1 frente aos isolados clínicos e cepas ATCC. O
diclofenaco também ficou nessa variação, mas para as duas cepas ATCC a CIM foi de 2048 μg mL-1.
Esses dois medicamentos apresentaram, de modo geral, CIM maior aos dos antibióticos sozinhos.
Porém, quando utilizados em conjunto com cada um dos antibióticos, apresentaram reduções
relevantes na CIM de ambos os medicamentos em conjunto. A dexametasona reduziu em até 2048
vezes a CIM quando combinada com qualquer um dos três antibióticos. O diclofenaco reduziu em até
2048 vezes a CIM quando combinado com a vancomicina e em até 1024 vezes com ácido nalidíxico
ou ciprofloxacino. A concentração da CIM do ácido nalidixico e vancomicina quando utilizados em
combinação com dexametasona ou diclofenaco reduziu em até 64 vezes a sua concentração de CIM.
Esses dois anti-inflamatórios, quando combinados com ciprofloxacino, a concentração do antibiótico
chegou a uma redução de até 128 vezes. Os resultados obtidos nos permitem sugerir que os dois antiinflamatórios
deste estudo apresentam atividade promissora no reposicionamento frente às bactérias
Gram-positivas MDR do gênero Enterococcus.
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