Síntese de peptídeos lineares precursores dos alcalóides Condalina-A, Scutianina-M, Scutianina-L e Adouetina-Y: estudos estruturais e suas atividades biológicas
Fecha
2011-07-10Primeiro membro da banca
Dornelles, Luciano
Segundo membro da banca
Caro, Miguel Soriano Balparda
Terceiro membro da banca
Dalcol, Ionara Iron
Quarto membro da banca
Mostardeiro, Marco Aurélio
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
O presente trabalho de tese descreve a síntese de uma série de peptídeos precursores
dos alcalóides ciclopeptídicos Condalina-A, Scutianina-M, Scutianina-L e Adouetina-Y.
Além disso, a atividade antimicrobiana foi avaliada a fim de se realizar um estudo das
relações estrutura-atividade (REA). Ainda foi avaliada sua ação frente a algumas enzimas
envolvidas em doenças degenerativas do Sistema Nervoso Central (SNC), bem como a
atividade antioxidante destes precursores.
Para a síntese destes peptídeos, o aminoácido não proteinogênico b-fenilserina foi
obtido nas suas formas diastereoisomérica (D,L-treo e D,L-eritro) e separados por
recristalização.
A estratégia geral de síntese empregou técnicas clássicas de proteção e desproteção dos
aminoácidos com reagentes de acoplamento usuais à síntese peptídica em solução, o que
possibilitou a construção de di-, tri- e tetrapeptídeos de forma pura. Esta estratégia
possibilitou ainda a obtenção dos tripeptídeos com a extremidade N-terminal protegida, livre,
N,N-dimetilada e N-metilada, com suas estruturas confirmadas por experimentos de RMN, e
ainda para o dipeptídeo Z-L-Phe-L-treo-Pheser-OMe e o tripeptídeo N,N-(Me)2-L-Phe-Dtreo-
Pheser-L-Ile-OMe, sendo possível obter cristais que foram submetidos à análise por
difração de raios-X, com a finalidade de confirmação estrutural e suporte na determinação das
estereoquímicas.
Para o estudo de REA, os peptídeos e os metabólitos naturais foram submetidos à
análise das possíveis atividades antimicrobianas pelo método da micro-diluição, empregando
diferentes microrganismos: duas bactérias Gram-positivas [Staphylococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis], três bactérias Gram-negativas [Escherichia coli, Pseudomonas
aeruginosa, Klebsiella pneumoniae] e dois fungos [Sacharomyces cerevisae, Candida
albicans].
Adicionalmente, foi realizada uma triagem com estes compostos a fim de identificar
alguns possíveis inibidores das enzimas acetilcolinesterase (AChE), prolil-oligopeptidase
(POP) e dipeptidilpeptidase-IV (DPP-IV), bem como algum composto com a capacidade de
capturar radicais livres (atividade antioxidante).
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