Avaliação da atividade de enzimas que degradam nucleotídeos de adenina e do perfil oxidativo em ratos com sepse induzida
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Date
2014-07-30Author
Bertoncheli, Claudia de Mello 
Primeiro orientador
Leal, Daniela Bitencourt Rosa
Primeiro membro da banca
Jaques, Jeandre Augusto dos Santos
Segundo membro da banca
Bagatini, Margarete Dulce
Terceiro membro da banca
Horner, Rosmari
Quarto membro da banca
Lopes, Sonia Terezinha dos Anjos
Metadata
Show full item recordAbstract
A sepse pode ser definida como síndrome da resposta inflamatória sistêmica
(SIRS) decorrente da reação do sistema imunológico à infecção, denotando um
processo progressivo de dano tecidual, onde a disfunção múltipla dos órgãos é a
expressão mais grave. O sistema de sinalização purinérgica desempenha um papel
importante na modulação das respostas inflamatórias e imunes através de biomoléculas
extracelulares, como os nucleotídeos de adenina e seu derivado nucleosídeo
adenosina. Essas moléculas sinalizadoras são liberadas do meio intracelular em
resposta ao dano ou ao estímulo celular por ação de patógenos. Os efeitos dos
nucleotídeos de adenina e da adenosina são promovidos através da ativação de
receptores purinérgicos específicos e controlados por uma cascata enzimática
localizada na superfície das células. Além das alterações imunes, o estresse oxidativo
desempenha um importante papel na patofisiologia desta doença, contribuindo para os
principais efeitos sistêmicos deletérios da sepse como a hipóxia tecidual e a falência de
órgãos. Sendo assim, visando à melhor compreensão desta patologia, este trabalho
teve por objetivo avaliar a atividade da enzima E-NTPDase em linfócitos bem como
analisar o perfil oxidativo em cérebro, coração, fígado e rins em ratos submetidos à
sepse experimental utilizando a técnica de ligação e perfuração do ceco (CLP). Os
procedimentos para avaliação dos efeitos da sepse sob a atividade das enzimas ENTPDase
em linfócitos e sob os parâmetros de estresse oxidativo nos tecidos foram
divididos em duas etapas. Na primeira etapa, os animais foram divididos em dois
grupos: (1) controle negativo e (2) séptico, onde se avaliou a atividade da E-NTPDase e a análise histológica dos rins, fígado e pulmão. Para a segunda etapa, os animais foram
divididos em 3 grupos: (1) controle negativo, (2) Sham e (3) séptico, na qual se
determinou os parâmetros de estresse oxidativo, bem como o perfil bacteriano e
hematológico. Observou-se um aumento na hidrólise de ATP em ratos com sepse
induzida quando comparado ao grupo controle. Contudo, a atividade da E-NTPDase
não foi alterada, quando utilizado ADP como substrato. Pelas análises histológicas de
rins, fígado e pulmão verificou-se no grupo séptico a presença de congestão vascular,
necrose e infiltrado inflamatório mononuclear quando comparados com o grupo
controle. Em relação à atividade antioxidante não se observou diferença significativa no
conteúdo de NPSH e na atividade da SOD em nenhum órgão analisado. Quanto aos
parâmetros do estresse oxidativo, o teor de proteína carbonil não apresentou diferença
significativa no cérebro e no fígado enquanto nos tecidos cardíaco e renal observou-se
um decréscimo no grupo séptico em relação aos demais grupos. Não foi observada
nenhuma diferença significativa nos níveis de TBARS no cérebro, no entanto, estes
níveis estavam reduzidos no coração e no fígado e aumentados no tecido renal. Foi
identificado como agente etiológico da sepse E. coli. Observou-se significativas
alterações hematológicas no grupo séptico como: leucocitose e trombocitopenia. Com o
presente trabalho conclui-se que, na sepse induzida, o aumento da hidrólise do ATP
seja provavelmente consequência de uma resposta dinâmica para reduzir os níveis
elevados de ATP resultantes da morte celular. Já a redução nos parâmetros de
estresse oxidativo no coração e no fígado pode ter ocorrido devido a diferenças na
indução da sepse pelo modelo CLP entre os diferentes grupos de pesquisa, adicionado
à função dos neutrófilos alterados e também às características inerentes do tipo de
micro-organismo patogênico.