Efeito de compostos naturais no envelhecimento e em modelos de doença de Alzheimer no nematódeo Caernorhabditis elegans
Fecha
2018-09-05Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
Durante o envelhecimento, os sistemas de reparo, incluindo a resposta adaptativa ao estresse oxidativo e a degradação de proteínas danificadas, diminuem. Nas últimas décadas, o aumento contínuo na expectativa de vida na população, somado a fatores genéticos e ambientais, tem aumentado significativamente a incidência de doenças relacionadas ao envelhecimento, em especial as neurodegenerativas, como a Doença de Alzheimer (DA). A neuropatologia da DA é caracterizada principalmente pela presença de placas amiloides no cérebro formadas pela agregação da proteína β-amiloide (βA). Compostos antioxidantes provindos de fontes naturais têm demostrados diversos efeitos benéficos, principalmente relacionados ao envelhecimento. Além disso, vias de sinalização que regulam a expressão gênica em resposta ao estresse têm sido alvos na pesquisa por genes envolvidos na longevidade. Desta forma, este trabalho tem como objetivos avaliar os efeitos in vivo do tratamento crônico com o extrato etanólico de Rosmarinus officinalis (eeRo) no envelhecimento e de Paullinia cupana (GEE) em modelos de DA no nematódeo Caernorhabditis elegans, bem como elucidar seus mecanismos. Para isso foi utilizada a cepa selvagem e cepas transgênicas com expressão da βA como modelos de DA. Foram realizados ensaios comportamentais, de resistência a diferentes tipos de estresse, longevidade, quantificação de espécies reativas de oxigênio (ERO) e dos níveis da proteína βA e silenciamento de genes envolvidos na resposta ao estresse. Os dados demonstraram que o tratamento com eeRo diminui os níveis de ERO e aumenta a longevidade e a resistência ao estresse, de forma dependente dos fatores de transcrição daf-16, hsf-1 e skn-1. Em relação ao GEE, os dados demonstraram que o tratamento reduziu os níveis da βA, retardando seus efeitos tóxicos através da ativação da HSF-1. Assim, neste estudo foram demonstrados compostos capazes de reforçar os sistemas de reparo celular, oferecendo novas alternativas contra o envelhecimento e, ainda, no caso do GEE, prevenção contra a agregação proteica observada na DA.
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