dc.creator | Sobroza, Ânderson Oliveira | |
dc.date.accessioned | 2019-08-14T21:15:33Z | |
dc.date.available | 2019-08-14T21:15:33Z | |
dc.date.issued | 2016-12-02 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/17925 | |
dc.description.abstract | Acute leptospirosis has a large part of its clinical manifestations as a function of the vascular injury
with endothelial cell damage provided by the infection. Fever, jaundice, renal failure, nephritis,
hemolytic anemia, hemoglobinuria, and fatal pulmonary haemorrhage are relevant clinical features.
The lesion is probably due to deposits of immune complexes in the small vessels of the affected
organs. The activation of the immune response determines the release of several humoral factors,
generating the inflammatory process. Oxidative mechanisms are directly involved and correlate with
changes in iron metabolism during disease. Kidney tissue is strongly affected by infection. However,
the mechanisms involved in anemia, with or without hemolysis, thrombocytopenia related to nonclinical
bleeding, and renal antioxidant pathophysiology during acute infection are poorly understood.
The objective of this work was to determine, in a first experiment, the presence of immunoglobulins
associated with the erythrocyte and platelet wall, to establish the magnitude of the involvement of
platelet microparticles and its relation with classic laboratory hemostasis markers. For this purpose,
18 male animals were used, with 60 days divided into 2 groups (6 healthy controls and 12 infected
by experimental inoculation with Leptospira interrogans Sorovar Canicola), which had blood samples
collected on the 4th day after experimental infection. In a second experiment the objective was to
evaluate the antioxidant and histoprotective effect of deferoxamine at renal tissue level. Also, 18
animals were submitted to the same inoculation, divided into 4 groups: C and CT (control and
treated) 3 animals each, I and IT (infected and infected treated) 6 animals each. Animals of the CT
and IT groups received 50mg / kg of deferoxamine on days -1, 0, 1, 2 and 3. Blood was collected
and serum dosages of ferric metabolism and euthanasia were also performed on the 4th day post
infection. Renal tissue was submitted to evaluation of oxidative lesion, antioxidant and inflammatory
status and histopathological evaluation. Infected animals presented clinical bleeding, decreased
platelet count, changes in hemostatic parameters (increase in PT, APTT, and decrease in
fibrinogen), increase in platelet microparticles and increase in anti-erythrocyte IgG. Treatment with
deroxamine provided reduction of renal damage assessed by TBARS, GSSH / GSSG ratio, tissue
acetylcholinesterase. Histopathological evaluation measured the tissue aggression caused by the
infection and pointed to protection, at the tubular level, by deferoxamine. It was possible to conclude,
therefore, that the experimental infection causes important changes from the pathophysiological
point of view demonstrating involvement of the immune system in the pre-hemolytic erythrocyte level
and that immune-mediated factors do not seem to be correlated with thrombocytopenia. There is
involvement of microparticles in the modulation of thrombotic response and, furthermore,
deferoxamine presented an important antioxidant, antiinflammatory and histoprotective action in
renal tissue. | eng |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Leptospirose | por |
dc.subject | Anemia | por |
dc.subject | Trombocitopenia | por |
dc.subject | Quelante | por |
dc.subject | Histopatologia renal | por |
dc.subject | Leptospirosis | eng |
dc.subject | Thrombocytopenia | eng |
dc.subject | Chelation | eng |
dc.subject | Renal histopathology | eng |
dc.title | Leptospirose experimental: IgG anti-eritrócitos , alterações hemostáticas e redução da lesão renal por deferoxamina | por |
dc.title.alternative | Experimental leptospirosis: anti-erythrocyte IgG, hemostatic changes and reduction of renal injury by deferoxamine | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | Leptospirose aguda tem grande parte de suas manifestações clínicas em função da lesão vascular
com dano às células endoteliais proporcionada pela infecção. Febre, icterícia, insuficiência renal,
nefrite, anemia hemolítica, hemoglobinúria, e hemorragia pulmonar fatal são características clínicas
relevantes. A lesão é provavelmente devida a depósitos de complexos imunes nos pequenos vasos
dos órgãos acometidos. A ativação da resposta imune determina a liberação de diversos fatores
humorais, gerando o processo inflamatório. Mecanismos oxidativos estão diretamente envolvidos e
se correlacionam com alterações no metabolismo do ferro durante a doença. O tecido renal é
fortemente afetado pela infecção. No entanto, os mecanismos envolvidos na anemia, com ou sem
hemólise, trombocitopenia relacionada ou não com sangramento clínico e fisiopatologia antioxidante
renal durante a infecção aguda estão poucos compreendidos. O objetivo deste trabalho foi
determinar, em um primeiro experimento, a presença de imunoglobulinas associadas à parede dos
eritrócitos e plaquetas, estabelecer a magnitude do envolvimento de micropartículas plaquetárias e
sua relação com marcadores laboratoriais clássicos de hemostasia. Para tanto foram utilizados, 18
animais, machos, com 60 dias divididos em 2 grupos (6 controles saudáveis e 12 infectados por
inoculação experimental com Leptospira interrogans Sorovar Canicola), os quais tiveram amostras
de sangue coletadas no 4° dias pós infecção experimental. Num segundo experimento objetivou-se
avaliar o efeito antioxidante e histoprotetor de deferoxamina em nível de tecido renal, utilizando 18
animais, divididos em 4 grupos : C e CT (controle e controle tratado) 3 animais cada, I e IT
(infectado e infectado tratado) 6 animais cada, os quais foram submetidos à mesma inoculação. Os
animais dos grupos CT e IT receberam 50mg/kg de deferoxamina nos dias -1, 0, 1, 2 e 3. Fez-se a
coleta de sangue para dosagens séricas de metabolismo férrico e a eutanásia foi realizada também
no 4º dia pós infecção. Tecido renal foi submetido à avaliação de lesão oxidativa, status antioxidante
e inflamatório e avaliação histopatológica. Os animais infectados apresentaram sangramento clínico,
decréscimo na contagem de plaquetas, alterações nos parâmetros hemostáticos (aumento de TP,
TTPA, e decréscimo de fibrinogênio) aumento de micropatículas plaquetárias e aumento da IgG
anti-eritrocitária. O tratamento com deferoxamina proporcionou redução de dano renal avaliada por
TBARS, razão GSSH/GSSG e acetilcolinesterases teciduais. Avalição histopatológica mensurou a
agressão tecidual causada pela infecção e apontou proteção, sobretudo em nível tubular, por
deferoxamina. Foi possível concluir, portanto, que a infecção experimental provoca alterações
importantes do ponto de vista fisiopatológico demonstrando envolvimento do sistema imune em
nível eritrocitário pré-hemolítco e que fatores imunomediados não parecem estar correlacionados
com a trombocitopenia. Há envolvimento de micropartículas na modulação de resposta trombótica
e, ainda, deferoxamina apresentou importante ação antioxidante, antiinflamatória e histoprotetora no
tecido renal. | por |
dc.contributor.advisor1 | Lopes, Sonia Terezinha dos Anjos | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/8059723754130756 | por |
dc.contributor.referee1 | Silva, Aleksandro Schafer da | |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/3485147800868305 | por |
dc.contributor.referee2 | Leal, Marta Lizandra do Rêgo | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/6859797230596402 | por |
dc.contributor.referee3 | Pillat, Micheli Mainardi | |
dc.contributor.referee3Lattes | http://lattes.cnpq.br/5712882578120587 | por |
dc.contributor.referee4 | Wolkmer, Patricia | |
dc.contributor.referee4Lattes | http://lattes.cnpq.br/5142205719893657 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/7863963755342286 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Medicina Veterinária | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS AGRARIAS::MEDICINA VETERINARIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências Rurais | por |