Desenvolvimento e avaliação biofarmacêutica de supositórios de doxiciclina hiclato para uso veterinário
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Date
2018-08-17Primeiro coorientador
Zimmermann , Estevan Sonego
Primeiro membro da banca
Silva, Fabiana Ernestina Barcellos da
Segundo membro da banca
Fröehlich, Pedro Eduardo
Terceiro membro da banca
Silva, Cristiane de Bona da
Quarto membro da banca
Cruz, Letícia
Metadata
Show full item recordAbstract
A terapia medicamentosa veterinária pode ser bastante trabalhosa principalmente quando realizada no ambiente doméstico. Normalmente o tratamento medicamentoso animal é feito pela via oral ou injetável, porém a via retal pode ser uma alternativa. O objetivo desse estudo foi desenvolver, caracterizar e avaliar a farmacocinética de supositórios contendo doxiciclina hiclato (DOXH) para uso veterinário, visando contornar as dificuldades de administração e a diminuição de efeitos adversos decorrentes da administração por outras vias. Foram desenvolvidos supositórios com base hidrofílica (S-PEG e S-PEG-MET) e lipofílica (S-MTG e S-MTG-BHT) contendo o equivalente a 25 mg de doxiciclina e a caracterização destas formulações foi realizada pelos ensaios de peso médio, uniformidade de conteúdo, ponto de fusão, aspectos organolépticos e teor. O peso médio e uniformidade de conteúdo (método UV, 350 nm) foram avaliados de acordo com os critérios estabelecidos pela Farmacopeia Brasileira. Para a determinação do teor foi desenvolvido e validado método por eletroforese capilar (EC) empregando eletrólito de trabalho formado pela mistura das soluções A (tampão carbonato de sódio 25 mM + EDTA 5 mM pH 10,6) e B (acetonitrila) na proporção 80:20, temperatura de 24ºC, voltagem 25 kV, capilar com 40 cm de comprimento efetivo e detecção em 260 nm. O método apresentou linearidade na faixa de 20 a 160 µg/mL, precisão (DPR < 2%), exatidão (recuperação de 98 a 102%) e robustez avaliada através de ensaio fatorial 23. A especificidade do método foi confirmada pela ausência de interferência de produtos de degradação oriundos do estudo de degradação forçada, assim como da metaciclina, impureza comum do processo de síntese da doxiciclina. A estabilidade das formulações foi avaliada por um período de 30 dias com as formulações lipofílicas com e sem antioxidantes mantidas em geladeira (5 ± 2 °C) e as hidrofílicas com e sem antioxidantes mantidas em temperatura ambiente (25 ± 2°C). Verificou-se que as formulações S-MTG e S-PEG apresentaram menor redução no teor durante a estabilidade (aproximadamente 1 e 12%, respectivamente) e estas formulações foram escolhidas para o estudo farmacocinético. Para este estudo, foram utilizados coelhos com peso entre 3 e 4 kg e a dose dos supositórios foi ajustada para 10 mg/kg. O comportamento in vivo da doxiciclina foi avaliado através da via IV e retal, utilizando grupos com três animais para o estudo piloto e mais dois animais para determinação do modelo farmacocinético (n=5) para cada formulação. A farmacocinética foi avaliada por um período de 24 horas, através de método por CLAE adaptado da literatura, e foram obtidos valores de meia-vida próximos a 8 horas, Cmax entre 1,5 e 2 µg/mL para os supositórios, concentrações acima da CIM por até 4 horas e biodisponibilidade de 48 e 50% para S-PEG e S-MTG, respectivamente, através da análise não compartimental (NCA). Através do estudo popPK foi possível concluir que o modelo que melhor descreve o comportamento do fármaco é o de dois compartimentos. Os resultados obtidos fornecem dados inéditos a respeito da absorção retal de doxiciclina e sugerem que as formulações desenvolvidas são promissoras para uso na clínica veterinária.
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