Desenvolvimento e avaliação biológica de preparações nanoestruturadas de desonida para uso tópico
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Data
2018-08-27Primeiro coorientador
Silva, Cristiane de Bona da
Primeiro membro da banca
Paim, Clésio Soldateli
Segundo membro da banca
Carvalho, Leandro Machado de
Terceiro membro da banca
Haas, Sandra Elisa
Quarto membro da banca
Codevilla, Cristiane Franco
Metadata
Mostrar registro completoResumo
Os corticoides tópicos são fármacos extensamente utilizados na dermatologia. Entretanto, a
terapia com esses medicamentos apresenta algumas limitações relacionadas à duração do
tratamento e à potência do fármaco, os quais podem favorecer o surgimento de efeitos
indesejados. Os sistemas nanoparticulados vêm sendo considerados alternativas para o
controle da liberação de fármacos, direcionamento específico e redução dos efeitos adversos.
Neste contexto, este trabalho teve por objetivo preparar formulações semissólidas de base
nanotecnológica contendo desonida, visando a obtenção de formulações aplicáveis ao
tratamento de doenças dermatológicas. Para isso, foram desenvolvidas suspensões de
nanocápsulas poliméricas empregando o polímero Eudragit ® RL 100, utilizando o óleo de
açaí (OA) ou triglicerídeos de cadeia média (TCM) como núcleo oleoso e o fármaco na
concentração de 0,25 mg mL-1
. As formulações contendo OA apresentaram tamanho médio
de partícula em torno de 165 nm, e as com TCM, de aproximadamente 131 nm. Ambas
apresentaram índice de polidispersão (PDI) < 0,2, pH ácido, teor de fármaco próximo ao valor
teórico, eficiência de encapsulamento em torno de 81% e potencial zeta positivo. A exposição
direta das suspensões de nanocápsulas às radiações UVA e UVC demonstrou que os sistemas
coloidais foram eficazes na fotoproteção da desonida e que as formulações contendo OA
apresentaram maior fotoestabilidade. O estudo de fototoxicidade in vitro indicou que na
concentração de 0,5 mg mL-1
as formulações não apresentam potencial fototóxico em
fibroblastos murinos e queratinócitos humanos, usando os ensaios de viabilidade celular MTT
e NRU. Foram preparados hidrogéis nanoestruturados por meio da dispersão do polímero
Amigel®
(sclerotium gum) diretamente nas suspensões coloidais. Os semissólidos
apresentaram pH compatível com a aplicação cutânea, teor de fármaco em torno de 0.25 mg g1
e mantiveram as nanoestruturas. Quanto às características de fluxo, os hidrogéis
apresentaram fluxo não Newtoniano, pseudoplástico, de acordo com o modelo de Ostwald. O
estudo de permeação/penetração cutânea utilizando os hidrogéis nanoestruturados evidenciou
que o fármaco atingiu o sítio de ação dos corticoides tópicos. A atividade biológica das
preparações foi avaliada utilizando modelo de dermatite induzida por óleo de cróton e indicou
que os hidrogéis nanoestruturados apresentaram efeito comparável com formulação contendo
desonida disponível comercialmente.
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