Diversidade genética de receptores de lactoferrina e transferrina em Moraxella bovis e Moraxella bovoculi
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Date
2021-03-04Primeiro coorientador
Frandoloso, Rafael
Primeiro membro da banca
Maboni, Grazieli
Segundo membro da banca
Matter, Leticia Beatriz
Terceiro membro da banca
Gressler, Leticia Trevisan
Quarto membro da banca
Santos, Helton Fernandes dos
Metadata
Show full item recordAbstract
A ceratoconjuntivite infecciosa bovina (CIB) é a doença ocular de maior relevância em bovinos
e possui grande impacto econômico e os principais agentes etiológicos associados a CIB são
Moraxella bovis (M. bovis) e Moraxella bovoculi (M. bovoculi). Para o controle desta doença a
vacinação é imprescindível, entretanto, as vacinas atualmente disponíveis apresentam baixa
eficiência. Espécies de Moraxella possuem sistemas capazes de extrair ferro das glicoproteínas,
lactoferrina e transferrina presentes no hospedeiro. Cada receptor é composto por uma proteína
integral da membrana externa, a proteína de ligação à lactoferrina ou transferrina A (LbpA ou
TbpA), e uma lipoproteína de superfície amplamente exposta, a proteína de ligação à
lactoferrina ou transferrina B (LbpB ou TbpB). Esses receptores são conhecidos por serem
funcionalmente e geneticamente relacionados, sendo essenciais para a manutenção dos
patógenos na superfície da mucosa do trato respiratório superior e para o desenvolvimento da
doença. Estudos envolvendo a imunização com antígenos derivados desses receptores
demonstram grande capacidade de prevenir infecções, bem como de eliminar a colonização do
trato respiratório superior. Além disso, a posição privilegiada na superfície celular e a presença
esperada desses receptores em todos os isolados de Moraxella spp. sugerem um grande
potencial destes como antígenos vacinais. Porém, até o momento não existem estudos sobre a
diversidade desses receptores nos patógenos responsáveis pela CIB e tampouco foram
investigados como potenciais compostos vacinais. Neste contexto, esta tese foi elaborada
visando investigar a diversidade genética e a distribuição das sequências alinhadas na estrutura
das proteínas TbpA e TbpB de M. bovis e M. bovoculi (manuscrito 1) e a diversidade de LbpA,
bem como desenvolvimento de antígenos híbridos (manuscrito 2). Para o manuscrito 1, trinta e
sete sequências de M. bovis e M. bovoculi foram utilizadas, sendo traduzidas para aminoácidos
e alinhadas. Posteriormente, árvores filogenéticas foram construídas para cada proteína, e os
alinhamentos foram mapeados nas estruturas preditas das proteínas. Na análise filogenética, as
sequências de TbpB foram separadas por espécies e mostraram-se mais variáveis que as de
TbpA. Também, foram selecionadas duas cepas representativas de TbpB que provavelmente
são capazes de cobrir toda a variabilidade encontrada nessas cepas. No manuscrito 2, análise
semelhante a anterior foi realizada com trinta e seis sequências de LbpA, além disso, foram
construídos cinco antígenos híbridos utilizando quatro combinações diferentes dos loops de
LbpA em um esqueleto da lipoproteína de superfície de Vibrio cholerae (VcSLP). LbpA
mostrou-se bastante conservada, inclusive em toda sua estrutura. Os antígenos híbridos foram
expressos em pequena escala de forma eficiente e apresentaram potencial para serem
produzidos em grande escala para análise de imunogenicidade e de reatividade cruzada como
antígenos vacinais. Em conclusão, foi demonstrado em dois estudos diferentes a diversidade de
TbpA, TbpB e LbpA e as abordagens que podem ser feitas para produzir antígenos vacinais a
partir destas proteínas pensando em abranger toda diversidade genética destes receptores em
ambas as espécies.
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