Efeito neuroprotetor do exercício de natação e do disseleneto de m-trifluormetil difenila em um modelo de dieta hipercalórica em camundongos jovens
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Date
2021-05-21Primeiro membro da banca
Furian, Ana Flávia
Segundo membro da banca
Pase, Camila Simonetti
Terceiro membro da banca
Guerra, Gustavo Petri
Quarto membro da banca
Spanevello, Roselia Maria
Metadata
Show full item recordAbstract
O processo de transição nutricional tem gerado repercussões negativas na saúde populacional. O crescente aumento do consumo de alimentos e bebidas com alta densidade energética e baixo valor nutricional promove danos ao organismo, incluindo prejuízo nas funções cognitivas. Estratégias terapêuticas para controlar e/ou prevenir danos induzidos pelo consumo excessivo de alimentos hipercalóricos são necessárias. O exercício aeróbico é uma terapia não-farmacológica com ação antioxidante e efeitos na melhora da função cognitiva em modelos animais de doenças neurodegenerativas. O composto orgânico de selênio, disseleneto de m-trifluormetil-difenila) (m-CF3-PhSe)2, possui baixa toxicidade e propriedades farmacológicas, tais como anti-inflamatória e anti-apoptótica, no sistema nervoso central. Com isso, o objetivo desta tese foi avaliar os efeitos do exercício de natação e do (m-CF3-PhSe)2 sobre a aprendizagem e memória de camundongos jovens expostos a uma dieta hipercalórica, elucidando os possíveis mecanismos envolvidos em ambas as terapias. Inicialmente, tanto no artigo como no manuscrito os camundongos Swiss machos (21 dias pós-natal) foram expostos a uma dieta hipercalórica contendo a adição de 20% lipídeos + 20% carboidratos durante 28 dias de protocolo experimental (CEUA: 7134140318 – 8990220420). Os resultados do artigo demonstraram que o exercício de natação de intensidade moderada realizado durante 28 dias (5 vezes por semanda), protegeu contra os prejuízos nas memórias de localização e reconhecimento do objeto e na memória espacial em camundongos jovens alimentados com uma dieta hipercalórica. O exercício de natação demonstrou seu efeito antioxidante através da diminuição do estresse oxidativo e da modulação da via de sinalização Keap1/Nrf2/HO-1 no hipocampo dos camundongos expostos a dieta hipercalórica. Ainda, os resultados indicaram que o exercício de natação restaurou os níveis hipocampais da proteína mtTFA. A modulação positiva das proteínas Keap1/Nrf2/HO-1 e mtTFA contribuiu para os efeitos do exercício de natação sobre os testes comportamentais de aprendizagem e memória. No manuscrito, os resultados revelaram que o tratamento com (m-CF3-PhSe)2, na dose de 5 mg/kg por 7 dias (via intragástrica), apresentou efeitos positivos na melhora dos prejuízos nas memórias de localização e reconhecimento do objeto em camundongos expostos a uma dieta hipercalórica. Os efeitos anti-inflamatórios do (m-CF3-PhSe)2 foram demonstrados pela diminuição dos níveis hipocampais das proteínas IL-1β, COX-2 e GFAP, os quais foram aumentados pela exposição a dieta hipercalórica. Para complementar a ação anti-inflamatória, os resultados mostraram que a administração do (m-CF3-PhSe)2 modulou a via de sinalização das MAPKs através da diminuição da fosforilação das proteínas p38, JNK e ERK. Além disso, o composto (m-CF3-PhSe)2 reverteu o aumento dos níveis das proteínas apoptóticas Bax e PARP clivada, e a diminuição da anti-apoptótica Bcl-2 em hipocampo de camundongos jovens expostos a dieta hipercalórica. Ambas as terapias foram eficazes em proteger contra o aumento de tecido adiposo causado pela exposição à dieta. Por fim, os resultados dessa tese contribuíram para a compreensão dos mecanismos neuroprotetores pelos quais o exercício de natação e o composto (m-CF3-PhSe)2 melhoram os prejuízos de aprendizagem e memória induzidos pela exposição a uma dieta hipercalórica em camundongos jovens, sendo possíveis estratégias (não-farmacológica e farmacológica) para o tratamento destas condições.
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