Reposicionamento de medicamentos em doenças infecciosas e avaliação da atividade biológica de inibidores da bomba de prótons e benzodiazepínicos
View/ Open
Date
2022-09-22Primeiro membro da banca
Santos, Aline Joana Rolina Wohlmuth Alves dos
Segundo membro da banca
Motta, Amanda de Souza da
Terceiro membro da banca
Ramos, Daniela Fernandes
Quarto membro da banca
Librelotto, Daniele Rubert Nogueira
Metadata
Show full item recordAbstract
Uma condição patológica com nível de gravidade alto, causado pela resistência a medicamentos, é um dos grandes
problemas de saúde pública a nível mundial e apresenta consequências preocupantes. Esse cenário fica mais
complexo quando citamos as infecções causadas pelos patógenos ESKAPE - Enterococcus faecium,
Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa e
Enterobacter spp. - (por serem microrganismos com alta multirresistência e virulência). Com isso, o
reposicionamento tem sido um tópico de tendência na literatura e consiste em encontrar novos usos para
medicamentos aprovados para utilização na clínica. Nesse sentido, o presente estudo objetivou, nos artigos
publicados, apresentar à comunidade científica a pesquisa atual sobre as alternativas de tratamento para infecções
causadas por patógenos ESKAPE e perspectivas sobre as atividades anti-infecciosas dos inibidores da bomba de
prótons (IBPs). Nos manuscritos, foram verificadas as atividades biológicas dos benzodiazepínicos clonazepam e
diazepam e IBPs omeprazol e esomeprazol como medicamentos candidatos ao redirecionamento. Foram realizadas
pesquisas em bases de dados científicas sobre alternativas de tratamento para patógenos ESKAPE e atividades
anti-infecciosas de IBPs. Além disso, foram analisadas as atividades antibacterianas in vitro de clonazepam,
diazepam, omeprazol e esomeprazol frente a cepas bacterianas padrão American Type Culture Collection (ATCC)
e isolados clínicos de patógenos ESKAPE, determinando a concentração inibitória mínima (CIM), concentração
bactericida mínima (CBM), suas interações com o antibacteriano padrão ciprofloxacino pelo método checkerboard
e determinação do índice de concentração inibitória fracionada (FICI). Para clonazepam e diazepam foi analisado,
adicionalmente, o impacto clínico do uso desses medicamentos no reposicionamento e para omeprazol e
esomeprazol foi verificada a capacidade de clivagem do DNA plasmidial, sendo que moléculas com capacidade
de clivagem podem atuar como antibacterianos. Nas alternativas de tratamento para infecções ocasionadas por
patógenos ESKAPE, medicamentos das classes farmacológicas dos antineoplásicos, anti-inflamatórios,
antidepressivos e antialcoólicos foram relatados. Já no estudo abrangendo as atividades anti-infecciosas dos IBPs,
foram descritas atividades desses medicamentos frente a 17 agentes infecciosos, sendo alguns deles Pseudomonas
aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Candida albicans e
SARS-CoV-2. Nos ensaios de atividade antibacteriana, a combinação de clonazepam e diazepam com
ciprofloxacino foi sinérgica frente a 10 cepas e cinco cepas de patógenos ESKAPE (FICI<0,5), respectivamente.
A combinação de omeprazol e esomeprazol com ciprofloxacino foi sinérgica frente a duas cepas e três cepas de
patógenos ESKAPE (FICI<0,5), respectivamente. No ensaio de clivagem do DNA plasmidial foi evidenciado que
omeprazol e esomeprazol foram aptos a clivar o DNA plasmidial em condições definidas de pH, temperatura e
tempos de reação, sendo hidrolítico o principal mecanismo envolvido (omeprazol 37ºC pH 7,4 e pH 8,0;
esomeprazol 37ºC pH 7,4 e pH 8,0 - 50º C pH 8,0). Concluímos que o redirecionamento de medicamentos é uma
abordagem promissora frente a infecções bacterianas ocasionadas por bactérias com alta multirresistência a
antibacterianos. Ainda, incentivamos o desenvolvimento de mais estudos in vitro e in vivo envolvendo a atividade
antibacteriana de benzodiazepínicos e inibidores da bomba de prótons, a fim de poderem ser implementados como
adjuvantes nos casos de infecções graves causadas por patógenos como os ESKAPE.
Collections
The following license files are associated with this item: