Regioquímica da reação de alquilação entre 4- (trialometil)pirimidin-2(1h)-onas e 5-bromoenonas
Visualizar/ Abrir
Data
2022-09-23Primeiro coorientador
Martins, Marcos Antonio Pinto
Primeiro membro da banca
Wessjohann, Ludger Aloisius
Segundo membro da banca
Rosa, Fernanda Andreia
Terceiro membro da banca
Frizzo, Clarissa Piccinin
Quarto membro da banca
Schumacher, Ricardo Frederico
Metadata
Mostrar registro completoResumo
A presente tese relata o estudo da reatividade de 5-bromo-1,1,1-trifluor-4-
metoxi(amino)pent-3-en-2-onas (5-bromo enonas/enaminonas) frente a 4-
(trialometil)pirimidin-2(1H)-onas 5- ou 6-substituídas. Durante os estudos iniciais,
verificou-se que a quimioseletividade da reação de alquilação (seletiva para N- ou Oalquilação) é altamente influenciada pela presença ou ausência de substituinte na posição
6- do anel da pirimidin-2(1H)-ona de partida. Assim, 10 produtos N-alquilados e 25
produtos O-alquilados foram preparados isoladamente, com seletividade total, em
rendimentos de 60 – 94%. Em um segundo momento, a β-enaminona presente nos
produtos foi ciclocondensada com NO-, NN- e NCN-dinucleófilos, a fim de se obter
isoxazóis, pirazóis e pirimidinas conjugadas. Foram obtidos 4 N-azolilmetil-pirimidin2(1H)-onas e 6 O-azolilmetil-pirimidinas através de reações de ciclocondensação do tipo
[3+2] em rendimentos satisfatórios (55 – 83%). Quando sulfato de 2-metilisotiouréia foi
utilizado para fazer promover a reação de ciclocondensação do tipo [3+3], foram
observados rendimentos de 8 – 10%. A fim de superar o baixo rendimento obtido através
da estratégia da ciclocondensação direta do produto O-alquilado previamente obtido, foi
utilizada uma estratégia convergente de síntese, preparando, isoladamente, 4-(halometil)-
2-(metilsulfanil)-6-(trialometil)pirimidinas através da ciclocondensação entre 5-bromo1,1,1-trifluor(cloro)-4-metoxipent-3-en-2-onas e sulfato de 2-metilisotiouréia, que são
obtidas em rendimentos satisfatórios (59 – 85%). Estas pirimidinas halometiladas são
usadas como eletrófilos que inserem o núcleo pirimidínico como um bloco heterocíclico
previamente preparado. A seletividade da reação se manteve idêntica à primeira parte
deste estudo, e, ao serem reagidas com 4-(trifluormetil)pirimidin-2(1H)-onas, somente
produtos de O-alquilação foram obtidos na presença de um substituinte na posição 6-.
Nesta etapa do estudo também foi feita a avaliação do eletrófilo utilizado nas reações de
alquilação e (4-cloro/bromo/iodometil)pirimidinas foram preparadas e, foi identificado
que para esta reação, as 4-(iodometil)-2-(metilsulfanil)-6-(trialometil)pirimidinas reagem
de maneira mais rápida e eficiente, sendo que 18 derivados O-alquilados foram
preparados com rendimentos 70 – 98%.
Coleções
Os arquivos de licença a seguir estão associados a este item: