dc.creator | Brum, Evelyne da Silva | |
dc.date.accessioned | 2022-11-29T12:14:20Z | |
dc.date.available | 2022-11-29T12:14:20Z | |
dc.date.issued | 2022-09-30 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/27134 | |
dc.description.abstract | Fibromyalgia is a painful condition associated with several comorbidities. Although the
mechanism underlying fibromyalgia remains unknown, monoamine depletion, reactive oxygen
species (ROS) overproduction, and mitochondrial dysfunction appear relevant in its
pathogenesis. Once Transient Receptor Potential Ankyrin 1 (TRPA1), an oxidative stress
sensor, is involved in conditions related to the pathogenesis of fibromyalgia, including
spontaneous and musculoskeletal pain, fatigue and depressive and anxiety behaviours, we
hypothesized that TRPA1 could be involved with fibromyalgia symptoms. The fibromyalgia
model was induced by subcutaneous injections of reserpine (1 mg/kg) once daily for three
consecutive days in Swiss and C57BL/6J mice and in TRPA1-deficient mice. All behavioural
tests were performed on the 4
th day after the first administration of reserpine. Immediately after,
the animals were euthanized, and different tissues (gastrocnemius and soleus muscles, plantar
tissue, sciatic nerve, and spinal cord) were collected for biochemical investigations. Coenzyme
Q10 and oligomycin were used to assess mitochondrial function and characteristic symptoms
of fibromyalgia. α-lipoic acid was used to elucidate the role of oxidative stress in the
fibromyalgia model. The TRPA1 antagonist, A-967079, was used to assess TRPA1
involvement, while the pregabalin or duloxetine were used as reference drugs for fibromyalgia
symptoms. Reserpine reduced monoamine levels, caused mechanical and cold allodynia,
chemical hypersensitivity, reduced muscle strength and burrowing behaviour, caused
thigmotaxic behaviour and increased the immobility time of animals in the forced swim test.
Oligomycin exacerbated reserpine-induced fibromyalgia-like symptoms, while coenzyme Q10,
α-lipoic acid, A-967079, pregabalin, and duloxetine attenuated different reserpine-induced
nociceptive and comorbid parameters. Local administration of reserpine induced acute
hypersensitivity. Reserpine induced mitochondrial dysfunction (high-resolution respirometry)
and altered oxidative status (ROS levels and lipid peroxidation) in the soleus and gastrocnemius
muscles and spinal cord. Reserpine increased H2O2 levels in the plantar tissue and increased
staining for 4-hydroxynononeal in the sciatic nerve. These oxidative parameters and
fibromyalgia-like painful symptoms were not observed when reserpine was administered in
TRPA1-deficient mice. Thus, mitochondrial dysfunction and oxidative stress are essential
mechanisms for TRPA1 activation and, therefore, for the development and maintenance of the
hypersensitivity and some comorbidities observed in this fibromyalgia model. In this way, we
contribute to advances in the mechanisms involved in the pathophysiology of fibromyalgia and
encourage the use of possible new treatments to control the symptoms of this pathology. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Dor muscular | por |
dc.subject | Dor nociplástica | por |
dc.subject | Depressão | por |
dc.subject | Respirometria de alta resolução | por |
dc.subject | Estresse oxidativo | por |
dc.subject | TRPA1 | por |
dc.subject | Muscle pain | eng |
dc.subject | Nociplastic pain | eng |
dc.subject | Depression | eng |
dc.subject | High-resolution respirometry | eng |
dc.subject | Oxidative stress | eng |
dc.title | Participação do receptor de potencial transitório anquirina 1 e disfunção mitocondrial em um modelo de fibromialgia em camundongos | por |
dc.title.alternative | Transient receptor potential ankyrin 1 participation and mitochondrial dysfunction in a mice model of fibromyalgia | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | A fibromialgia é uma condição dolorosa associada à diversas comorbidades. Embora o
mecanismo subjacente à fibromialgia permaneça desconhecido, a depleção de monoaminas,
aumento da síntese de espécies reativas de oxigênio (ROS) e disfunção mitocondrial parecem
relevantes na sua patogênese. Uma vez que o Receptor de Potencial Transitório Anquirina 1
(TRPA1), um sensor de estresse oxidativo, está envolvido em condições relacionadas à
patogênese da fibromialgia, incluindo dor espontânea, dor musculoesquelética, fadiga e
comportamentos depressivos e ansiosos, hipotetizamos que o TRPA1 poderia estar envolvido
com os sintomas da fibromialgia. O modelo de fibromialgia foi induzido por injeções
subcutâneas de reserpina (1 mg/kg), uma vez ao dia por 3 dias consecutivos em camundongos
Swiss e C57BL/6J e também em camundongos deficientes de TRPA1. Todos os testes
comportamentais foram realizados no 4º dia após a primeira administração de reserpina. Em
seguida, os animais foram eutanasiados e diferentes tecidos (músculos gastrocnêmio e sóleo,
tecido plantar, nervo ciático e medula espinhal) foram coletados para investigações
bioquímicas. A coenzima Q10 e a oligomicina foram usadas para avaliar a função mitocondrial
e sintomas característicos da fibromialgia. O ácido α-lipoico foi usado para elucidar o papel do
estresse oxidativo no modelo de fibromialgia. O antagonista do canal TRPA1, A-967079, foi
utilizado para avaliar o envolvimento do TRPA1, enquanto que a pregabalina ou a duloxetina
foram utilizadas como drogas de referência para aliviar os sintomas da fibromialgia. A reserpina
reduziu os níveis de monoaminas, causou alodinia mecânica e ao frio, hipersensibilidade
química, reduziu a força muscular e o comportamento de escavar, causou comportamento
tigmotáxico e aumentou o tempo de imobilidade dos animais no nado forçado. A oligomicina
exacerbou os sintomas tipo-fibromialgia induzidos por reserpina, enquanto a coenzima Q10,
ácido α-lipoico, A-967079, pregabalina e duloxetina atenuaram diferentes parâmetros
nociceptivos e comórbidos induzidos por reserpina. A administração local de reserpina induziu
hipersensibilidade aguda. A reserpina induziu disfunção mitocondrial (respirometria de alta
resolução) e alterou o estado oxidativo (níveis de ROS e peroxidação lipídica) nos músculos
sóleo e gastrocnêmio e na medula espinhal. A reserpina aumentou os níveis de H2O2 no tecido
plantar e aumentou a marcação para 4-hidroxinoneal no nervo ciático. Estes parâmetros
oxidativos e os sintomas dolorosos tipo-fibromialgia não foram observados quando a reserpina
foi administrada em animais deficientes de TRPA1. Deste modo, a disfunção mitocondrial e o
estresse oxidativo são mecanismos importantes para a ativação do TRPA1 e, portanto, para o
desenvolvimento e manutenção da hipersensibilidade e algumas comorbidades observadas
neste modelo de fibromialgia. Desta forma, contribuímos para os avanços nos mecanismos
envolvidos com a fisiopatologia da fibromialgia e incitamos a utilização de possíveis novos
tratamentos para o controle dos sintomas desta patologia. | por |
dc.contributor.advisor1 | Oliveira, Sara Marchesan de | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/6574555059806902 | por |
dc.contributor.referee1 | Silva, Cássia Regina da | |
dc.contributor.referee2 | Fernandes, Elizabeth Soares | |
dc.contributor.referee3 | Bochi, Guilherme Vargas | |
dc.contributor.referee4 | Ferreira, Juliano | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/7964782400647822 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Bioquímica | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências Naturais e Exatas | por |