dc.creator | Bressan, Caroline Azzolin | |
dc.date.accessioned | 2023-03-22T13:13:45Z | |
dc.date.available | 2023-03-22T13:13:45Z | |
dc.date.issued | 2023-01-18 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/28323 | |
dc.description.abstract | This thesis evaluated the effects of chronic administration of aspartame (ASP), as well as investigated
the effects of ASP, orlistat, and their association in the liver of healthy mice and mice with metabolicassociated fatty liver disease (MAFLD). For this, two experiments were carried out. In experiment I,
Swiss mice received 0.9% NaCl or ASP (80 mg/kg) for 12 weeks. In this experiment, oxidative and
inflammatory parameters associated with fibrosis progression were evaluated. The results showed that
the administration of ASP led to liver damage and increased aminotransferase activities. ASP also
caused liver fibrosis, evidenced by histological analysis and upregulation of pro-fibrotic factors (Tgfb1,
Col1a1, and Acta2). In addition, it caused a decrease in the activation of nuclear erythroid factor 2-
related factor 2 (Nrf2), thus decreasing the activity of antioxidant enzymes, and causing an increase in
lipid peroxidation, which probably triggered the activation of the NLRP3 inflammasome and the induction
of p53. ASP also caused a decrease in the coactivator 1α of peroxisome proliferator-activated receptor
gamma (PGC-1α) levels, possibly by the p53 activation. Moreover, it induced a worsening in the lipid
profile, accumulation of lipids in the liver, and the impairment of gluconeogenesis, evidenced by the
downregulation of its enzymes, and consequent hypoglycemia. Experiment II consisted of a period of
MAFLD induction (8 weeks) in C57BL/6 mice through a Western-type diet (WD), followed by a period of
treatment with ASP (80 mg/kg) and/or orlistat (100 mg/kg of diet) (6 weeks), totaling 14 weeks of
experiment. Biochemical, histological, oxidative stress, and glutathione (GSH) metabolism parameters
were analyzed. It was observed that WD led to an increase in body weight and adiposity, as well as
hyperglycemia, hypercholesterolemia, hepatic steatosis, increased activity of aminotransferases, and
accumulation of lipids in the liver. In addition, it caused an increase in lipid peroxidation and hydrogen
peroxide levels and a decrease in antioxidant defenses. Consumption of ASP by healthy subjects or
those with MAFLD resulted in hyperglycemia, GSH system impairment, and liver damage. In mice with
MAFLD treated with orlistat, an improvement in body weight, adiposity, liver function, oxidative
parameters, and antioxidant defenses was observed, while healthy animals showed hyperglycemia,
hypertriglyceridemia, and increased aspartate aminotransferase activity. The association of ASP and
orlistat in healthy mice led to weight loss and a decrease in adiposity, but also caused hyperglycemia,
hypercholesterolemia, and increased activity of alanine aminotransferase. In contrast, in mice with
MAFLD there was a decrease in body weight, adiposity, and in fasting glucose, as well as a reduction
of oxidative stress biomarkers, improvement of hepatic function and an increase in the antioxidant
defenses. In conclusion, ASP has toxicity when ingested by healthy individuals, but when associated
with orlistat and consumed by individuals with MAFLD, it seems beneficial. However, it is necessary to
continue the studies started in this thesis in order to better understand the mechanisms involved in the
observed effects. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Esteatose | por |
dc.subject | Fibrose | por |
dc.subject | Adoçantes | por |
dc.subject | Estresse oxidativo | por |
dc.subject | Farmacoterapia antiobesidade | por |
dc.subject | Steatosis | eng |
dc.subject | Fibrosis | eng |
dc.subject | Sweeteners | eng |
dc.subject | Oxidative stress | eng |
dc.subject | Antiobesity pharmacotherapy | eng |
dc.title | Efeitos do aspartame e do orlistate em animais saudáveis e com doença gordurosa do fígado associada a disfunção metabólica: parâmetros bioquímicos, metabólicos e oxidativos | por |
dc.title.alternative | Effects of aspartame and orlistat in healthy animals and animals with metabolic-associated fatty liver disease: biochemical, metabolic and oxidative parameters | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | Esta tese avaliou os efeitos da administração crônica de aspartame (ASP), assim como investigou os
efeitos do ASP, do orlistate e de sua associação em fígado de camundongos saudáveis e com doença
gordurosa do fígado associada a disfunção metabólica (MAFLD). Para isto, foram realizados dois
experimentos. No experimento I, camundongos Swiss receberam NaCl 0,9% ou ASP (80 mg/kg)
durante 12 semanas. Neste experimento foram avaliados parâmetros oxidativos e inflamatórios
associados com a progressão da fibrose. Os resultados obtidos demonstraram que a administração de
ASP levou ao dano hepático e aumentou a atividade das aminotransferases. O ASP também causou
fibrose hepática, evidenciada por análise histológica e elevação da expressão gênica de fatores prófibróticos (Tgfb1, Col1a1 e Acta2). Além disso, causou a diminuição da ativação do fator nuclear
eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2), diminuindo assim a atividade de enzimas antioxidantes, e
causando o aumento da lipoperoxidação, o que provavelmente desencadeou a ativação do
inflamassoma NLRP3 e a indução da p53. O ASP também levou a redução dos níveis do coativador do
receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama 1α (PGC-1α), possivelmente pela ativação
da p53. Observou-se uma piora no perfil lipídico, o acúmulo de lipídeos no fígado e o prejuízo na
gliconeogênese, evidenciada pela diminuição da expressão gênica das enzimas desta via, e
consequente hipoglicemia. O experimento II, consistiu em um período de indução da MAFLD (8
semanas) em camundongos C57BL/6 através de uma dieta tipo ocidental (WD), seguido por um período
de tratamento com ASP (80 mg/kg) e/ou orlistate (100 mg/kg de dieta) (6 semanas), totalizando 14
semanas de experimento. Foram analisados parâmetros bioquímicos, histológicos, do metabolismo da
glutationa (GSH) e de estresse oxidativo. Com os resultados verificou-se que a WD levou ao aumento
do peso corporal e adiposidade, assim como hiperglicemia, hipercolesterolemia, esteatose hepática,
aumento da atividade das aminotransferases e acúmulo de lipídeos no fígado. Além disso, causou
aumento da lipoperoxidação e dos níveis de peróxido de hidrogênio e diminuição das defesas
antioxidantes. O consumo de ASP por indivíduos saudáveis ou com MAFLD resultou em hiperglicemia,
prejuízo do sistema da GSH e dano hepático. Em camundongos com MAFLD tratados com orlistate
observou-se uma melhora no peso corporal, adiposidade, função hepática, parâmetros oxidativos e
defesa antioxidante, enquanto os animais saudáveis apresentaram hiperglicemia, hipertrigliceridemia e
aumento da atividade da aspartato aminotransferase. A associação de ASP e orlistate em
camundongos saudáveis levou a perda de peso e a diminuição da adiposidade, mas também causou
hiperglicemia, hipercolesterolemia e aumento da atividade da alanina aminotransferase, enquanto em
camundongos com MAFLD verificou-se a diminuição do peso corporal, da adiposidade e da glicemia,
assim como a redução dos biomarcadores de estresse oxidativo e a melhora da função hepática e o
aumento das defesas antioxidantes. Conclui-se que o aspartame possui toxicidade quando ingerido por
indivíduos saudáveis, porém quando associado com orlistate e consumido por indivíduos com MAFLD,
parece ser benéfico. No entanto, se faz necessário dar continuidade aos estudos iniciados nesta tese
para que se possa melhor compreender os mecanismos por trás dos efeitos observados. | por |
dc.contributor.advisor1 | Pavanato, Maria Amália | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/8701892865724171 | por |
dc.contributor.advisor-co1 | Finamor, Isabela Andres | |
dc.contributor.referee1 | Marron, Norma Anair Possa | |
dc.contributor.referee2 | Partata, Wânia Aparecida | |
dc.contributor.referee3 | Richards, Neila Silvia Pereira dos Santos | |
dc.contributor.referee4 | Brucker, Natália | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/3810485632511405 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmacologia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Farmacologia | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |