Avaliação das propriedades antimicrobianas do disseleneto de difenila e da associação de fármacos antifúngicos contra Pythium insidiosum e fungos patogênicos
View/ Open
Date
2010-05-21Primeiro membro da banca
Ferreiro, Laerte
Segundo membro da banca
Xavier, Melissa Orzechowski
Terceiro membro da banca
Lopes, Sonia Terezinha dos Anjos
Quarto membro da banca
Leal, Daniela Bitencourt Rosa
Metadata
Show full item recordAbstract
A crescente incidência de infecções microbianas associada com o desenvolvimento de resistência
aos antimicrobianos e insucesso terapêutico incentiva a pesquisa de novas alternativas para a profilaxia e
tratamento das infecções causadas por microrganismos. Neste contexto, esta tese teve como objetivos
avaliar as propriedades antimicrobianas do disseleneto de difenila ((PhSe)2), seus análogos estruturais com
grupos funcionais contendo cloro, fluor e metoxil, bem como a associação de fármacos antifúngicos contra
espécies patogênicas de fungos e Pythium insidiosum em testes in vitro e in vivo. Adicionalmente, a
utilização de novos meios de culturas na indução da zoosporogênese e da conservação de P. insidiosum foi
avaliada. Através de teste de suscetibilidade baseado no protocolo M38-A2 do CLSI, com inóculo formado
por zoósporos de P. insidiosum, pode-se observar que o (PhSe)2 apresentou atividade fungicida in vitro
contra P. insidiosum, com concentração fungicida mínima (CFM) variando de 0,5 a 4 μg/mL e sugere-se
uma atividade fungistática in vivo no tratamento com 10 mg/Kg/dia de (PhSe)2 na pitiose experimental em
coelhos. A avaliação laboratorial bioquímica e hematológica deste tratamento experimental não evidenciou
características de toxicidade na administração oral do (PhSe)2. A avaliação dos testes de suscetibilidade in
vitro para fungos leveduriformes e filamentosos foi baseada nos protocolos M27-A3 e M38-A2 do CLSI e
evidenciou que o (PhSe)2 apresentou atividade fungistática e fungicida contra diversas espécies fúngicas,
incluindo Candida albicans (CFM de 8 a 32 μg/mL), Aspergillus fumigatus (CFM de 16 a >64 μg/mL) e
Fusarium solani (CFM de 8 a 64 μg/mL). A introdução de grupos funcionais na molécula do (PhSe)2
produziu uma diminuição ou perda da atividade antifúngica, sendo (PhSe)2 > (p-CH3O-C6H4Se)2 > (m-CF3-
C6H4Se)2 > (p-Cl-C6H4Se)2. O tratamento da pitiose experimental em coelhos foi conduzido também com a
terapia combinada de antifúngicos. Neste contexto, a associação de fluconazol (100 mg/Kg/dia) +
fluvastatina (1 mg/Kg/dia) + terbinafina (100 mg/Kg/dia) foi a única terapia, dentre as testadas, que
resultou na cura clínica de um coelho e uma possível atividade fungistática nos demais animais do grupo. A
avaliação laboratorial deste tratamento sugere um envolvimento do metabolismo do ferro, em vista de
diferentes níveis de saturação da transferrina, no desenvolvimento da pitiose. Adicionalmente, a avaliação
de novos protocolos para a indução da zoosporogênese in vitro evidenciou que a subcultura sequencial de
P. insidiosum em meios nutricionalmente ricos (ágar chocolate e ágar gema) e pobres (ágar extrato de
levedura 0,2% e ágar fubá) proporcionou a recuperação e estimulação da produção de zoósporos in vitro, os
quais são essenciais para a identificação, testes de suscetibilidade e indução da infecção experimental em
coelhos. A conservação de isolados de P. insidiosum em tubos contendo água e pedaços de grama estéreis
proporcionam um ambiente favorável para a manutenção da viabilidade desta espécie por longos períodos.
The following license files are associated with this item: