Síntese de 3 e 4-(organosselenil)-quinolinas via reações de ciclização intramolecular
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Data
2024-03-27Primeiro coorientador
Schumacher, Ricardo Frederico
Primeiro membro da banca
Borges, Elton de Lima
Segundo membro da banca
Silva, Sidnei Moura e
Terceiro membro da banca
Iglesias, Bernardo Almeida
Quarto membro da banca
Santos Neto, José Sebastião dos
Metadata
Mostrar registro completoResumo
Quinolinas são importantes heterociclos, onde muitas moléculas que possuem atividades biológicas e farmacológicas constituem desse núcleo quinolínico, impulsionando cada vez mais estudos sobre a síntese destes compostos. No presente trabalho, em um primeiro momento, desenvolveu a rota sintética para a preparação de derivados de 4-organosselenil-quinolinas 2. A metodologia baseia-se em uma reação de ciclização intramolecular de β-(aminoaril)-α,β-propinonas 1 na presença de espécies de organosselênio nucleofílicos, gerados pela reação de borohidreto de sódio e disselenetos de diorganoíla. Após um estudo em busca da melhor condição de otimização, demonstrou-se que a utilização disseleneto de diarila (1 equiv.) reage com NaBH4 (1 equiv.), em DMF, à 90ºC de temperatura, que geram a espécie nucleofílica de organosselênio, que subsequentemente reage com as β-(aminoaril)-α,β-propinonas 1, garantindo a melhor conversão dos materias de partida nos produtos desejados. A partir da condição otimizada obtivemos 21 compostos de 4-organosselenil-quinolinas 2, cujos rendimentos variaram de 37% a 98%. A realização de estudos mecanísticos indicou que a reação se inicia com a redução do grupamento alcino do material de partida 1 pelo arilselenol, levando a formação de um arilseleneto vinílico, e na sequência a ciclocondensação para a formação dos produtos quinolínicos. Em um segundo momento, desenvolveu-se um protocolo sintético para a preparação de 4-iodo-3-organosselenil-quinolinas 3. Esta metodologia, envolve uma reação similar a anterior, mas utilizando-se uma fonte eletrofílica de selênio para a redução de β-(aminoaril)-α,β-propinonas 1 e formação dos produtos 3. O estudo da melhor condição reacional demonstrou que, disselenetos de diorganoíla (1 equiv.) reagem com (1 equiv.) de I2 em DCM, para formar iodetos de organosselenenila que por sua vez reagem com o material de partida 1 garantindo a melhor condição para a formação dos produtos 3. A metodologia desenvolvida foi aplicada para diferentes substratos, e ao final, obteve-se 17 novos compostos de 4-iodo-3-organosselenil-quinolinas 3 em redimentos que variaram de 51 a 95%. Cabe destacar que, ao final de ambos os protocolos desenvolvidos, selecionaram-se alguns compostos obtidos para submete-los a reações de acoplamento do tipo Susuki, Ullmann e Sonogashira, como também reações de troca-lítio, gerando uma série de novos compostos, dando ênfase para ciclização eletrofílica intramolecular, promovida por iodo molecular dos substratos 3-(butilselenil)-6-metil-2-fenil-4-(feniletinil)quinolinas 74 formando cinco produtos inéditos de 1-iodo-8-metil-4-fenilselenofeno[2,3-c]quinolinas 75, em rendimentos de 79% a 98%. Por conseguinte, este trabalho demonstra uma nova rota sintética eficiente para a síntese de organoselenil-quinolinas, tendo uma ótima tolerabilidade para diversos grupos funcionais e proporcionando a reatividade dessas moléculas em reações de acoplamento para a formação de novas ligações carobono-carbono.
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